[發明專利]控釋制劑

有效

• 申請號: 201280050932.6
• 申請日: 2012-08-16
• 公開（公告）號: CN104023725B
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 大衛·馬丁·凱耶;蓋伊·克里普納;吉薩·坦噶·瑪利亞潘
• 申請（專利權）人: 卡迪歐拉有限公司
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K9/22;A61P9/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星;劉成春

1.口服控釋片劑制劑，包含：

(i)芯，包含1,2-二氫-3-氰基-6-甲基-5-(4-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮(米力農)或其藥學上可接受的鹽；

粘度為80000-120000cps的羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素、粘度為50cps的羥丙基甲基纖維素；以及至少一種藥學上可接受的賦形劑；

其中所述羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素(80000-120000cps)與羥丙基甲基纖維素(50cps)的比例是2:1-1:2，以及所述米力農與總的羥丙基甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的比例是1:2-1:6；

(ii)密封包衣；

(iii)緩釋包衣，其中所述緩釋包衣包含乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素(6cps)，并且其中乙基纖維素與羥丙基甲基纖維素的比例為19:1至4:1；

(iv)緩沖包衣；和

(v)腸釋包衣；

其中所述制劑允許以達到有效緩解心力衰竭癥狀的穩態血漿水平的量釋放米力農；其中所述米力農從所述制劑的釋放在0.1μg/kg體重/分鐘至20μg/kg體重/分鐘之間的范圍內。

2.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素(80000-120000cps)與羥丙基甲基纖維素(50cps)的比例是1:1。

3.根據權利要求1或2所述的口服控釋片劑制劑，其中所述米力農與總的羥丙基甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的比例是1:3。

4.根據權利要求1或2所述的口服控釋片劑制劑，其中所述至少一種藥學上可接受的賦形劑是粘合劑或潤滑劑或它們的混合物。

5.根據權利要求4所述的口服控釋片劑制劑，其中所述粘合劑是微晶纖維素。

6.根據權利要求1或2所述的口服控釋片劑制劑，其中所述米力農以所述芯的10-30％w/w的量存在。

7.根據權利要求1或2所述的口服控釋片劑制劑，其中所述羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素(80000-120000cps)以所述芯的20-40％w/w的量存在。

8.根據權利要求1或2所述的口服控釋片劑制劑，其中所述羥丙基甲基纖維素(50cps)以所述芯的20-40％w/w的量存在。

9.根據權利要求4所述的口服控釋片劑制劑，其中所述粘合劑以所述芯的16-30％w/w的量存在。

10.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述緩釋包衣包含比例為9:1的乙基纖維素與羥丙基甲基纖維素。

11.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述緩釋包衣還包含塑化劑。

12.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述腸釋包衣包含聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1；聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1；或甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1:2)。

13.根據權利要求12所述的口服控釋片劑制劑，其中所述腸釋包衣包含聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1。

14.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述緩沖包衣包含羥丙基甲基纖維素和聚乙二醇。

15.根據權利要求1所述的口服控釋片劑制劑，其中所述密封包衣包含羥丙基甲基纖維素和聚乙二醇。

16.權利要求1-15中任一項所述的口服控釋片劑制劑在制備用于治療患有心力衰竭、心力衰竭的一個階段、一類或一種表現或有發生或表現心力衰竭癥狀風險的個體的藥物中的用途。