[發(fā)明專利]包括厭氧培養(yǎng)的人類腸道微生物群的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280049908.0
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN103857402A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設計）人: 阿諾德·伯斯泰德;托爾·米德威迪特;伊麗莎白·諾林;彼得·本諾;阿蒂拉·達爾格林
• 申請（專利權）人: 阿基姆醫(yī)藥公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P1/12;A61P1/00;A61P17/10;A61P19/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;劉華聯(lián)

技術領域

本發(fā)明涉及厭氧微生態(tài)系統(tǒng)，所述厭氧微生態(tài)系統(tǒng)包括厭氧培養(yǎng)的人類腸道微生物群。本發(fā)明還涉及構成功能性接種培養(yǎng)的厭氧培養(yǎng)的微生物群的組合物，所述功能性接種培養(yǎng)是用于使被擾亂的人類微生物組(microbiome)和胃腸功能重新恢復正常。

本發(fā)明進一步涉及用于預防和治療疾病的組合物的應用以及用于制備該組合物的方法。

背景技術

腸胃微生物群(microbiota)由幾種復雜的微生態(tài)系統(tǒng)構成，其中發(fā)生在單個微生物菌株之間以及微生物群和宿主之間的相互作用。通過與粘膜壁直接接觸和非直接地(例如，通過代謝產物和信號傳遞物質)發(fā)生與宿主的相互作用。

本腸道生態(tài)平衡可被外部和內部的物理、化學和生物因子或劑干擾，其后果可以是局部的(例如，被干擾的新陳代謝、胃腸運動性改變、改變的功能／串擾(crosstalk))和／或導致包括其他器官系統(tǒng)的系統(tǒng)性效果。

艱難梭菌相關性腹瀉(clostridium?difficile?associated?diarrhoea，CDAD)最早在約三分之一個世紀以前被描述。然而，盡管在Pub?Med上有數(shù)以千計的病理學、流行病學、臨床診斷和多種治療方法的文獻，CDAD仍然繼續(xù)堅持作為感染性醫(yī)療護理相關的腸胃疾病的昂貴的主要原因，并且此困難被認為會在全球增加。最近宣稱，如今我們在歐洲、美國和加拿大遭受到十倍增長的CDAD。據(jù)報道，滅滴靈和萬古霉素治療的治療失敗率增加，新的抗生素，例如非達霉素(fidaxomicin)、奧利萬星(oritavancin)、硝唑尼特(nitazoxanide)、REP3123和NVB303將要上市。然而，需要承認，即使在這些藥物被使用之前，某些數(shù)量的艱難梭菌(Clostridium?difficile)菌株對這些藥物正在表達減弱的敏感性。此外，無論它們的臨床療效結果如何，它們在使用中一定是昂貴的。

已宣稱，一些病人在完成使用新藥物的治療之后繼續(xù)顯示復發(fā)性腹瀉，因此，其他策略集中于例如從近親或包括不同細菌的混合物的合成的組合物而來的糞便移植。

WO02／07741描述了包括用于治療腸胃失調的預定的菌群的制備的合成組合物。WO201I／033310描述了用于腸胃失調的治療的、包括從糞便提取的菌群的膠囊劑量。

糞便移植是一種已知的方法，但不是沒有風險的。迄今，來自近親的捐獻者的糞便材料已被使用。關于這種程序的主要問題是對于某些抗生素有抗性的基因的傳播的風險。當將來需要抗生素治療時，這些基因的傳播可以對病人造成嚴重后果。這種療法的另一個主要問題是在捐獻者的糞便中存在的潛在傳染性劑的傳播的風險，其支持對于要施用的糞便進行精心篩選。這種篩選費時費錢。進一步地，這種類型的治療被許多人認為是極度丑陋的。

以前發(fā)表的提到糞便移植的文獻：

-Johan?S.Bakken?Fecal?bacteriotherapy?for?recurrent?Clostridium?difficile?infection?Anaerobe15(2009)285-289.

-C?Jorup-Ronstrom，A?Hakansson，A-K?Person,T?Midtvedt，E?Norin.Feceskultur?framgangsrik?terapi?vid?Clostridium?difficile-diarre.Lakartidningen?nr462006volym?103，3603-3605.

-A.Gustafsson，A.Berstad，S.Lund-T.Midtvedt，E.Norin.The?Effect?of?Faecal?Enema?on?Five?Microflora-Associated?Characteristics?in?Patients?withAntibiotic-Associated?Diarrhoea.Scand?J?Gastroenterol1999；34：580-586.

-A.Gustavsson，S.Lund-A.Berstad，T.Midtvedt&E.Norin.Faecal?Short-Chain?Fatty?Acids?in?Patients?with?Antibiotic-Associated?Diarrhoea，before?and?after?Faecal?Enema?Treatment.Scand?J?Gastroenterol1998；33：721-727.

發(fā)明內容