[發明專利]PI3K的新的喹喔啉抑制劑

無效

• 申請號: 201280049200.5
• 申請日: 2012-10-04
• 公開（公告）號: CN104024257A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 杰瑞·B.·埃瓦茨;卡馬爾·D.·普瑞;羅杰·G.·烏利齊;愛德華·A.·凱瑟克;托馬斯·賈奇
• 申請（專利權）人: 吉利德卡利斯托加有限責任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D403/12;A61K31/519;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭小粵

1.一種式I的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中A是包含至少兩個氮原子的單環或雙環系統，而且所述系統的至少一個環是芳香族的；

其中A可選用1-3個取代基取代；

X選自由C(R^b)₂、CH₂CHR^b和CH═C(R^b)組成的組；

Y選自由零、S、SO、SO₂、NR^d、O、C(═O)、OC(═O)、C(═O)O和NHC(═O)CH₂S組成的組；

R¹和R²獨立地選自由氫、鹵素、NO₂、CF₃、OCF₃和CN組成的組，或者選自由C_1-6烷基、芳基、雜芳基、NHC(═O)C_1-3亞烷基N(R^a)₂、OR^a、N(R^a)₂、OC(═O)R^a、C(═O)R^a、C(═O)OR^a、芳基OR^a、Het、NR^aC(═O)C_1-3亞烷基C(═O)OR^a、芳基OC_1-3亞烷基N(R^a)₂、芳基OC(═O)R^a、C_1-4亞烷基C(═O)OR^a、OC_1-4亞烷基C(═O)OR^a、C_1-4亞烷基OC_1-4亞烷基C(═O)OR^a、C(═O)NR^aSO₂R^a、C_1-4亞烷基N(R^a)₂、C_2-6亞烷基N(R^a)₂、C(═O)NR^aC_1-4亞烷基OR^a、C(═O)NR^aC_1-4亞烷基Het、OC_2-4亞烷基N(R^a)₂、OC_1-4亞烷基CH(OR^a)CH₂N(R^a)₂、OC_1-4亞烷基Het、OC_2-4亞烷基OR^a、OC_2-4亞烷基NR^aC(═O)OR^a、NR^aC_1-4亞烷基N(R^a)₂、NR^aC(═O)R^a、NR^aC(═O)N(R^a)₂、N(SO₂C_1-4烷基)₂、NR^a(SO₂C_1-4烷基)、SO₂N(R^a)₂、OSO₂CF₃、C_1-3亞烷基芳基、C_1-4亞烷基Het、C_1-6亞烷基OR^a、C_1-3亞烷基N(R^a)₂、C(═O)N(R^a)₂、NHC(═O)C_1-3亞烷基芳基、C_3-8環烷基、C_3-8雜環烷基、芳基OC_1-3亞烷基N(R^a)₂、芳基OC(═O)R^a、NHC(═O)C_1-3亞烷基C_3-8雜環芳基、NHC(═O)C_1-3亞烷基Het、OC_1-4亞烷基OC_1-4亞烷基C(═O)OR^a、C(═O)C_1-4亞烷基Het和NHC(═O)鹵代C_1-6烷基組成的組，其各自可選被取代；

或者R¹和R²一起形成一個5-或6-元環的3-或4-元亞烷基或亞烯基鏈部分，所述環可選包含至少一個選自由N、O和S組成的組的雜原子；

R³是氫或選自以下組成的組的成員：C_1-6烷基、C_3-8環烷基、C_3-8雜環烷基、C_1-4亞烷基環烷基、C_2-6烯基、C_1-3亞烷基芳基、芳基C_1-3芳基、C(═O)R^a、芳基、雜芳基、C(═O)OR^a、C(═O)N(R^a)₂、C(═S)N(R^a)₂、SO₂R^a、SO₂N(R^a)₂、S(═O)R^a、S(═O)N(R^a)₂、C(═O)NR^aC_1-4亞烷基OR^a、C(═O)NR^aC_1-4亞烷基Het、C(═O)C_1-4亞烷基芳基、C(═O)C_1-4亞烷基雜芳基和C_1-4亞烷基芳基，其各自可選被1-3個取代基取代；

每個R^a獨立選自氫或選自由C_1-6烷基、C_3-8環烷基、C_3-8雜環烷基、C_1-3亞烷基N(R^c)₂、芳基、芳基C_1-3芳基、C_1-3亞烷基芳基、雜芳基、雜芳基C_1-3烷基和C_1-3亞烷基雜芳基組成的組，其各自可選被取代；

或者相同原子或相鄰原子上的兩個R^a基團一起形成一個5或6元環，所述環可選包含至少一個雜原子；

每個R^b獨立選自由氫、鹵素和CN組成的組，或者選自由C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C(=O)R^a、C(=O)OR^a、雜C_1-3芳基、C_1-3亞烷基雜C_1-3芳基、芳基雜C_1-3芳基、芳基、雜芳基、芳基C_1-3芳基、雜芳基C_1-3芳基、C_1-3亞烷基芳基和C_1-3亞烷基雜芳基組成的組，其各自可選被取代；或者R^b和R^d能一起形成一個5-7元可選被取代的環；

每個R^c獨立選自氫或者選自由C_1-6烷基、C_3-8環烷基、芳基和雜芳基組成的組，其各自可選被取代；

其中R^d是H或C_1-10酰基；或者如果X包括R^b，R^d和R^b能一起形成一個5-7元可選被取代的環；和

每個Het是5-或6-元雜環，其中所述雜環是飽和的，部分不飽和的或芳香族的，而且所述雜環包含至少一個選自由N、O和S組成的組的雜原子；其中Het可選被1-3個取代基取代。