[發明專利]用于超聲介導的遞送的化驗

有效

• 申請號: 201280048781.0
• 申請日: 2012-09-25
• 公開（公告）號: CN103842020A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: T·N·埃爾佩丁;R·塞普;C·S·霍爾;B·I·拉朱
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦有限公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K41/00;A61B5/00;A61B8/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 劉瑜;王英

技術領域

本發明涉及超聲介導的遞送，更具體而言，涉及定量反饋以及基于所述反饋的繼續進行。

背景技術

藥物、基因材料以及其他治療藥劑的超聲介導的遞送（USMD）是很有前景的超聲治療應用。在這些方案中，顆粒（納米顆粒、脂質體、微囊、微泡等）將治療藥劑包含到其表面上、其外包層內、顆粒芯內、或者顆粒的附近。空間定位的處置是通過利用特定靶向配體的部位靶向的遞送以及通過將一定體積的組織暴露于激活超聲能而實現的。靶向配體能夠與特定的病理學抗原表位結合，并且能夠通過抗生物素蛋白-生物素鍵合、化學或靜電相互作用而結合到顆粒表面上。之后，引入超聲以增強藥物的釋放。

超聲介導的遞送的機制取決于顆粒的類型和超聲暴露，但是一般能夠表征為機械（壓力、輻射力、聲空化）效應或熱效應。能夠將機械效應稱為“壓力介導的效應”，可以將熱效應稱為“溫度介導的效應”。就后者而言，題為“Drug?Carrier?Providing?MRI?Contrast?Enhancement”的共同轉讓給Langereis等人的國際專利公開WO2010/029469涉及USMD遞送，通過脂質體溶解，使得其內的MRI造影劑激活，還涉及在MRI成像引導下的局部藥物遞送的控制。

題為“Wearable,Programmable?Automated?Blood?Testing?System”的授予Goldberger等人的美國專利公開No.2008/0200838（下文稱為“838申請”）公開了一種既對血液采樣又對樣本自動測試的設備。在題為“Ultrasonic?Apparatus?and?Method?for?Treating?Obesity?or?Fat-Deposits?or?for?Delivering?Cosmetic?or?Other?Bodily?Therapy”的授予Tosaya等人的美國專利公開No.2011/0066083（下文中的“083申請”）中以及在題為“Wearable?Therapeutic?Ultrasound?Article”的授予Taggart等人的美國專利公開No.2010/0130891（下文中的“891申請”）中公開了遞送超聲治療的可穿戴設備。題為“Wearable,Portable?Sonic?Applicator?For?Inducing?the?Release?Of?Bioactive?Compounds?From?Internal?Organs”的授予Redding的發明名稱美國專利公開No.2004/0236375（下文的“375公開”）公開了直接向胰腺施加超聲，以引起胰島素的釋放。題為“Localized?Insulin?Delivery?for?Bone?Healing”的授予Lin等人的美國專利No.7763582（下文的“582專利”）涉及可手術植入的用于遞送胰島素的藥物遞送設備，并且涉及采用脂質體遞送胰島素。通過引用將上述文獻的全部公開內容并入本文。上文提到的文獻中沒有任何文獻公開通過激活顆粒而遞送作為有效載荷的治療藥劑。

發明內容

增強藥物、基因物質或其他治療藥劑的遞送的超聲技術的當前發展因缺乏監測處置的方法而受阻。對于機械（壓力、輻射力、聲空化）USMD處置而言，當前不存在任何這樣的定量處置反饋，因而難以進行處置監測、最終劑量評估以及最后的處置成功評價。總而言之，希望對機械和熱效應的USMD監測得到進一步發展，從而有助于引導研究工作，并促進臨床轉化。

下文公開了幾種能夠為采取了血液化驗、示蹤蛋白質表達和/或靶向成像技術的形式的超聲介導的遞送處置提供定量處置反饋的設備和方法。這些方法通知臨床醫師實際上是否將預期的超聲及治療藥劑的劑量遞送到了目標組織，所述通知發生在超聲介導的遞送處置之前、期間和/或之后。如果沒有，那么能夠進行處置計劃和執行的調整，從而在處置完成和患者出院之前獲得預期的劑量水平。此外，在適當的情況下對所述反饋進行實時推導和分析，從而獲得關于繼續或重復處置的自動化決策。

在本發明的一方面中，一種設備包括超聲治療模塊，所述超聲治療模塊被配置為自動地且在不需要用戶介入的情況下執行超聲介導的遞送，從而經由壓力介導的作用而不是溫度介導的作用遞送治療藥劑。所述設備被配置為自動地且在不需要用戶介入的情況下基于從所述遞送推導出的定量反饋繼續進行。

在一個子方面中，所述繼續進行包括以下中的至少一項：a）為用戶提供有關處置的進展和成功中至少之一的指示；以及b）決定是否繼續或重復處置。