[發明專利]結合整合素αVβ8的抗體

在審

• 申請號: 201280048486.5
• 申請日: 2012-08-17
• 公開（公告）號: CN103857696A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·尼什穆拉;樓建龍;喬迪·林恩·巴榮;詹姆士·馬可斯
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C12P21/08
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.特異性結合αvβ8的分離的抗體，

其中所述分離的抗體抑制有活性的成熟TGFβ肽的釋放，但未顯著抑制潛態TGF與表達αvβ8的細胞上的αvβ8的粘附；并且

其中所述分離的抗體結合福爾馬林固定的表達αvβ8的細胞。

2.如權利要求1所述的分離的抗體，其中所述抗體特異性結合至SEQ?ID?NO:1(GEVSIQLRPGAEANFMLKVHPLKKYPVDLYYLVDVSASMHNNIEKLNSVGNDLSRKMAFF)內的β8上的表位。

3.如權利要求1或2所述的分離的抗體，其連接至可檢測標記。

4.如權利要求1所述的分離的抗體，其中所述抗體包含：

重鏈CDR?SEQ?ID?NO:48、SEQ?ID?NO:49和SEQ?ID?NO:50；及輕鏈CDR?SEQ?ID?NO:51、SEQ?ID?NO:52和SEQ?ID?NO:53；

重鏈CDR?SEQ?ID?NO:48、SEQ?ID?NO:49和SEQ?ID?NO:54；及輕鏈CDR?SEQ?ID?NO:51、SEQ?ID?NO:52和SEQ?ID?NO:55；

重鏈CDR?SEQ?ID?NO:48、SEQ?ID?NO:90和SEQ?ID?NO:54，及輕鏈CDR?SEQ?ID?NO:51、52和53；或

重鏈CDR?SEQ?ID?NO:112、SEQ?ID?NO:113和SEQ?ID?NO:50，及輕鏈CDR?SEQ?ID?NO:105、107和53。

5.如前述權利要求中任一項所述的分離的抗體，其中所述分離的抗體為人源化的。

6.特異性結合αvβ8的人源化的抗體，

其中所述抗體抑制有活性的成熟TGFβ肽的釋放，但未顯著抑制潛態TGF與表達αvβ8的細胞上的αvβ8的粘附，并且其中所述抗體具有SEQ?ID?NO:8的重鏈可變區和SEQ?ID?NO:9的輕鏈可變區。

7.如前述權利要求中任一項所述的分離的或人源化的抗體，其中所述抗體為scFv抗體。

8.藥物組合物，其包含處于藥學可接受的賦形劑中的前述權利要求中任一項所述的分離的或人源化的抗體。

9.減少個體中TGFβ信號轉導的方法，包括將權利要求8所述的藥物組合物給予個體，從而減少個體中TGFβ信號轉導。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有選自以下的至少一種病況：炎癥性腸病(IBD)、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、關節炎、肝纖維化、肺纖維化病癥、炎癥性腦自身免疫病、多發性硬化、脫髓鞘病、神經炎癥、腎病、腺癌、鱗狀癌、膠質癌和乳腺癌，并且其中減少TGFβ信號轉導引起所述病況的改善。

11.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有炎癥性腸病(IBD)，并且其中減少TGFβ信號轉導引起IBD的改善。

12.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有慢性阻塞性肺病(COPD)和/或纖維化肺病，并且其中減少TGFβ信號轉導引起COD和/或纖維化肺病的改善。

13.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有關節炎，并且其中減少TGFβ信號轉導引起關節炎的改善。

14.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有哮喘，并且其中減少TGFβ信號轉導引起哮喘的改善。

15.如權利要求9所述的方法，其中所述個體患有肝纖維化病癥，并且其中減少TGFβ信號轉導引起肝纖維化的改善。

16.診斷個體中αvβ8相關病癥的方法，包括

使來自所述個體的細胞與權利要求1-7中任一項所述的分離的抗體接觸，和

檢測所述分離的抗體與所述細胞的結合，

其中所述αvβ8相關病癥選自：炎癥性腸病(IBD)、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、關節炎、肝纖維化、肺纖維化病癥、炎癥性腦自身免疫病、多發性硬化、脫髓鞘病、神經炎癥、腎病、腺癌、鱗狀癌、膠質癌和乳腺癌，并且

其中所述分離的抗體與所述細胞的結合表明所述個體患有αvβ8相關病癥。

17.如權利要求16所述的方法，其中所述細胞為固定的。