[發(fā)明專利]抗真菌劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280046574.1
• 申請日: 2012-09-25
• 公開（公告）號: CN103957907A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 古賀裕康;南條育子;坪井良治
• 申請（專利權(quán)）人: 日本農(nóng)藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P31/10;C07D409/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;梁謀

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及針對柱頂孢霉屬(Scytalidium)的抗真菌劑，特別是針對由所述病原真菌導(dǎo)致的真菌病(特別是淺部真菌病)具有預(yù)防、治療、治愈、緩解癥狀、防止復(fù)發(fā)等作用的抗真菌劑，其包含作為活性成分的盧立康唑(luliconazole)或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑(lanoconazole)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

背景技術(shù)

淺部真菌病定義為一種疾病，其中，病原體位于角質(zhì)化組織(如表皮、毛發(fā)、指甲等)和鄰近皮膚的粘膜區(qū)域(如口腔、陰道等)中，并且是最頻發(fā)的疾病。作為常規(guī)用于治療真菌病的抗真菌劑，已知唑類抗真菌劑(盧立康唑、拉諾康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、克霉唑、奈替康唑、奧昔康唑、噻康唑、氯康唑、奧莫康唑、硫康唑及其鹽等)、芐胺類抗真菌劑(布替奈芬及其鹽等)、烯丙胺類抗真菌劑(特比萘酚及其鹽等)、嗎啉類抗真菌劑(阿莫羅芬及其鹽等)、硫代氨基甲酸類抗真菌劑(利拉萘酯、托萘酯、托西拉酯等)，及抗生素類(制霉菌素、曲古霉素、擬青霉素、干蠕孢菌素、硝吡咯菌素、兩性霉素等)等。雖然成為這些抗真菌劑靶標的病原真菌的物種和藥物敏感度依據(jù)每種抗真菌劑而變化，但所述病原真菌包括念珠菌屬(Candida)、隱球菌屬(Cryptococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、發(fā)癬菌屬(Trichophyton)、馬拉色氏霉菌屬(Malassezia)、球孢子菌屬(Coccidioides)等(參見非專利文獻1)。

然而，最近已報道在東南亞(特別是泰國)、北美和歐洲各國中的頑固性淺部真菌病(參加非專利文獻2、6、7、9、10和11)。此外，在國際人類與動物真菌學(xué)會(ISHAM-2009)中報道，所述病原真菌衍生自柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢(Scytalidium　dimidiatum)等)(參見非專利文獻3和8)。另外，已報道，商業(yè)可得的藥物，包括唑類抗真菌劑，顯示針對柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢等)的活性低(參見非專利文獻4或5)，并且已指出，在日本或世界出現(xiàn)大規(guī)模疫情時缺乏有效治療的風(fēng)險(參見非專利文獻3)。

文獻列表

非專利文獻

非專利文獻1：病原真菌和真菌病，第4次修訂版，南山堂

。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的問題

本發(fā)明的問題在于找到針對柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢等)表現(xiàn)出強抗真菌活性的物質(zhì)，并且提供甚至對由柱頂孢霉屬病原真菌導(dǎo)致的頑固性淺部真菌病有效的抗真菌劑。

本發(fā)明的解決方法

鑒于國際人類與動物真菌學(xué)會等的上述報告，本發(fā)明人已經(jīng)就對于柱頂孢霉屬真菌(雙間柱頂孢等)(是頑固淺部真菌病的病原體)有效的藥物進行了深入的研究，并且預(yù)想不到地發(fā)現(xiàn)在被認為功效低的唑類抗真菌劑中，盧立康唑和拉諾康唑?qū)χ旀呙箤僬婢哂袠O強的抗真菌活性，而且它們作為用于由柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的淺部真菌病的治療劑極為高度有效，這樣得以完成本發(fā)明。

因此，本發(fā)明涉及：

[1]?針對柱頂孢霉屬真菌的抗真菌劑，包含作為活性成分的盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽；

[2]?抗真菌劑，其用于由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病，所述抗真菌劑包含作為活性成分的盧立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽；

[3]?上述[2]的抗真菌劑，其中所述真菌病選自淺部真菌病、皮下組織真菌病、深部真菌病、足分支菌病和真菌血癥；

[4]?上述[3]的抗真菌劑，其中所述真菌病為淺部真菌病；

[5]?上述[4]的抗真菌劑，其中所述淺部真菌病為由病原體感染腿部、身體和/或頭部的皮膚、指甲、眼睛、耳朵、口腔、鼻腔、呼吸器官、尿道和/或陰道而發(fā)生的真菌病；

[6]?上述[1]至[5]中任一項的抗真菌劑，其中所述柱頂孢霉屬真菌為雙間柱頂孢和/或透明柱頂孢(Scytalidium　hyalinum)；

[7]?用于治療由作為病原真菌的柱頂孢霉屬真菌導(dǎo)致的真菌病的方法，包括向?qū)ο笫┯糜行Я康谋R立康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽和/或拉諾康唑或其藥學(xué)上可接受的鹽；

[8]?上述[7]的方法，其中所述真菌病為淺部真菌病；