[發(fā)明專利]新的雙環(huán)二氫喹啉-2-酮衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280045785.3
• 申請(qǐng)日: 2012-09-20
• 公開（公告）號(hào): CN103827101A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約翰內(nèi)斯·埃比;庫爾特·阿姆雷因;塞雷娜·瑪麗亞·凡塔西亞;佰努瓦·霍恩斯普格;貝恩德·庫恩;劉永福;漢斯·P·梅爾基;亞歷山大·V·邁韋格;彼得.莫爾;米凱蘭杰諾·斯卡洛內(nèi);譚雪菲;周明偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04;C07D471/04;A61K31/4709;A61P9/12
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 賀衛(wèi)國(guó);柳春琦

1.式(I)化合物

其中

R¹是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R²是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R³是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁴是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁵是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁶是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁷是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁸是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R⁹是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R¹⁰是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R¹¹是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R¹²是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

A¹是N或CR¹³；

A²是NR¹⁴或CR¹⁵R¹⁶；

A³是N或CR¹⁷；

R¹³是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R¹⁴是-S(O)₂R¹⁸，-S(O)₂OR¹⁸，-S(O)₂NR¹⁸R¹⁹，-C(O)R¹⁸，

-C(O)OR¹⁸，-C(O)NR¹⁸R¹⁹或

-(CR²⁰R²¹)_q-(CR²²R²³)_r-(CR²⁴R²⁵)_p-NR²⁶R²⁷，其中q，r和p的總和至

少是2；

R¹⁵是-(CR²⁰R²¹)_q-(CR²²R²³)r-(CR²⁴R²⁵)_p-NR²⁶R²⁷；

R¹⁶是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

或R⁶和R¹⁶與它們所連接的碳原子一起形成雙鍵；

R¹⁷是H，鹵素，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R¹⁸是環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基烷基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，三唑基烷基，四唑基烷基，氨基烷基，取代的氨基烷基，取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基，其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至兩個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，羥烷基和烷氧基烷基，并且其中取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

R¹⁹是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基或羥烷基；

或R¹⁸和R¹⁹與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

R²⁰是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R²¹是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R²²是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R²³是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

或R²²和R²³與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)烷基；

R²⁴是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

R²⁵是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或鹵代環(huán)烷基；

或R²¹和R²⁵一起形成-(CH₂)_t-；

R²⁶是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基或羥烷基；

R²⁷是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，羥烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，苯基烷基，取代的苯基烷基，取代的芳基，雜環(huán)烷基，取代的雜環(huán)烷基，取代的雜芳基，-S(O)₂R³¹，-S(O)₂OR³¹，-S(O)₂NR³¹R³²，-C(O)R³¹，-C(O)OR³¹或

-C(O)NR³¹R³²，其中取代的苯基烷基，取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代，其中假如R²⁶是H或烷基并且R²⁷是H或烷基，則q，r和p的總和至少是1；

或R²⁶和R²⁷與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

或R²⁵和R²⁶與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

或R²³和R²⁶與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

或R²¹和R²⁶與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，其中取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

R²⁸，R²⁹和R³⁰各自獨(dú)立地選自H，烷基，羥烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基烷基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，烷氧基羰基，鹵素，羥基，氧代，氰基，三唑基烷基，四唑基烷基，氨基，取代的氨基，氨基烷基，取代的氨基烷基，氨基羰基，取代的氨基羰基，烷基羰基氨基，環(huán)烷基羰基氨基，烷基羰基氨基烷基和環(huán)烷基羰基氨基烷基，其中取代的氨基，取代的氨基烷基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至兩個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，羥烷基和烷氧基烷基；

其中假如R¹⁴是-S(O)₂R¹⁸或假如R²⁶和R²⁷或R²¹和R²⁶或R²³和R²⁶或R²⁵和R²⁶與它們所連接的氮原子一起形成取代的雜環(huán)烷基或取代的雜芳基，則R²⁷，R²⁸，R²⁹和R³⁰中的至少一個(gè)不同于H，烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，鹵素，羥基，氰基，氨基，取代的氨基，氨基羰基或取代的氨基羰基，其中取代的氨基和取代的氨基羰基在氮原子上被一至兩個(gè)烷基取代；

R³¹是H，烷基，羥烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基烷基，鹵代環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基烷基，環(huán)烷氧基烷基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，三唑基烷基，四唑基烷基，氨基烷基，取代的氨基烷基，取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基，其中取代的氨基烷基在氮原子上被一至兩個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基，環(huán)烷基，烷基環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烷基環(huán)烷基烷基，羥烷基和烷氧基烷基，并且其中取代的芳基，取代的雜環(huán)烷基和取代的雜芳基被R²⁸，R²⁹和R³⁰取代；

R³²是H，烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基或羥烷基；

n是0，1或2；

p是0，1或2；

q是0，1或2；

r是0，1或2；

t是0，1，2或3；

或藥用鹽或酯。