[發明專利]使用抗PCSK9抗體的治療在審

申請號：	201280044688.2	申請日：	2012-07-10
公開（公告）號：	CN104093423A	公開（公告）日：	2014-10-08
發明（設計）人：	C·烏達塔	申請（專利權）人：	輝瑞公司
主分類號：	A61K39/395	分類號：	A61K39/395;C07K16/40
代理公司：	永新專利商標代理有限公司 72002	代理人：	左路
地址：	美國***	國省代碼：	美國;US
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摘要：
搜索關鍵詞：	使用 pcsk9 抗體治療
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【權利要求書】：

1.前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)拮抗抗體，用于治療特征在于血液中升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的疾病，其中所述PCSK9拮抗抗體以初始施用劑量為至少大約3mg/kg、大約4mg/kg、大約5mg/kg或者大約6mg/kg施用；隨后施用多個后續劑量，所述后續劑量與初始劑量大約相同或低于初始劑量，其中所述初始劑量與第一個后續及額外的后續劑量彼此間隔至少大約4周。

2.前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)拮抗抗體，用于治療特征在于血液中升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的疾病，其中所述PCSK9拮抗抗體以初始施用劑量為至少大約200mg或大約300mg施用；隨后施用多個后續劑量，所述后續劑量與初始劑量大約相同或低于初始劑量，其中所述初始劑量與第一個后續及額外的后續劑量彼此間隔至少大約4周。

3.前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)拮抗抗體，用于治療特征在于血液中升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的疾病，其中所述PCSK9拮抗抗體以初始施用劑量為至少大約50mg、大約100mg或大約150mg施用；隨后施用多個后續劑量，所述后續劑量與初始劑量大約相同或低于初始劑量，其中所述初始劑量與第一個后續及額外的后續劑量彼此間隔至少大約2周。

4.權利要求1-3任一項的PCSK9拮抗抗體，其中在施用初始劑量的PCSK9拮抗抗體之前已經施用了他汀類藥物。

5.權利要求4的PCSK9拮抗抗體，其中施用日劑量的他汀類藥物。

6.權利要求4或5的PCSK9拮抗抗體，其中在施用初始劑量的PCSK9抗體之前已經施用穩定劑量的他汀類藥物至少大約2、3、4、5或6周。

7.權利要求4-6任一項的PCSK9拮抗抗體，其中所述他汀類藥物是阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、或者其任何藥物可接受的鹽或者立體異構體。

8.權利要求5的PCSK9拮抗抗體，其中他汀類藥物的日劑量選自40mg阿托伐他汀、80mg阿托伐他汀、20mg羅蘇伐他汀、40mg羅蘇伐他汀、40mg辛伐他汀、及80mg辛伐他汀。

9.權利要求1-8任一項的PCSK9拮抗抗體，其中所述疾病是高膽固醇血癥、血脂異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病或者急性冠脈綜合征(ACS)。

10.權利要求1-19任一項的PCSK9拮抗抗體，其中所述抗體包含來自具有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的重鏈可變區的三個CDR，及來自具有SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的輕鏈可變區的三個CDR。

11.權利要求10的PCSK9拮抗抗體，其中所述抗體是L1L3。

12.權利要求1-11任一項的PCSK9拮抗抗體，其中所述抗體經皮下或者靜脈內施用。

13.權利要求1-12任一項的PCSK9拮抗抗體，其中所述抗體大約每月施用一次。

14.治療易感于或診斷為患有特征在于血液中升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的疾病的患者的方法，包括：

給患者施用初始劑量的前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)拮抗抗體，所述初始劑量為至少大約3mg/kg、大約4mg/kg、大約5mg/kg，或者大約6mg/kg；