[發(fā)明專利]苯并噻唑酮化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280043386.3
• 申請日: 2012-09-05
• 公開（公告）號: CN103781771A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設計）人: 曹軍;B·埃爾布;R·A·費爾赫斯特;A·格朗德里;畠山慎二;M·科奇亞克-霍爾布魯;賴新忠;P·盧斯滕貝格爾;B·里佩塞爾;N·圖菲利;T·烏爾里奇;吳翔;周建光
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D277/68
• 分類號: C07D277/68;A61K31/428;A61P21/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(I)化合物，其為

2.根據(jù)權利要求1的化合物，其為游離形式的(R)-7-(2-(1-(4-丁氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-1-羥基乙基)-5-羥基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮。

3.根據(jù)權利要求1的化合物，其為乙酸鹽形式的(R)-7-(2-(1-(4-丁氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-1-羥基乙基)-5-羥基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮。

4.根據(jù)權利要求1的化合物，其為羥乙酸鹽形式的(R)-7-(2-(1-(4-丁氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-1-羥基乙基)-5-羥基苯并[d]噻唑-2(3H)-酮。

5.藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物和一種或多種藥學上可接受的載體。

6.根據(jù)權利要求5的藥物組合物，其中藥學上可接受的載體之一為苯甲醇。

7.組合，其包含治療有效量的根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物和一種或多種治療活性助劑。

8.治療或預防肌肉營養(yǎng)不良、廢用相關萎縮、惡病質(zhì)或肌肉減少癥的方法，其包括向需要其的對象施用藥學有效量的根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物。

9.根據(jù)權利要求8的方法，其中所述化合物通過皮下輸注或注射施用。

10.根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物，其用作藥物。

11.根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物，其用于治療或預防肌肉營養(yǎng)不良、廢用相關萎縮、惡病質(zhì)或肌肉減少癥。

12.根據(jù)權利要求1至4中任一項的化合物在制備用于治療或預防肌肉營養(yǎng)不良、廢用相關萎縮、惡病質(zhì)或肌肉減少癥的藥物中的用途。

13.用于制備游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(I)化合物的方法，其包括以下步驟：

a.使游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(IIa)化合物與2-(4-丁氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙胺反應，

其中R_a和R_b為保護基；

b.使仍然存在的任意保護基斷裂；

c.回收如此可得的游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(I)化合物。

14.根據(jù)權利要求13的用于制備游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(I)化合物的方法，其中化合物(IIa)通過游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(IIIa)化合物與堿和任選的相轉(zhuǎn)移催化劑的反應而獲得，

其中R_a和R_b為保護基且LG是離去基團。

15.根據(jù)權利要求14的用于制備游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(I)化合物的方法，其中化合物(IIIa)通過游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(IVa-2)化合物的立體選擇性還原而獲得，

其中R_a和R_b為保護基且LG是離去基團。

16.根據(jù)權利要求15的方法，其中所述LG為氯。

17.根據(jù)權利要求16的方法，其中游離形式或藥學上可接受鹽形式的化合物(IVa’-2)

通過游離形式或藥學上可接受鹽形式的式(Va)化合物與2-氯-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺在強堿存在下反應而獲得，

其中R_a和R_b為保護基且Hal為鹵素。