[發明專利]包含抗生素及溶血磷脂酰膽堿的免疫增強或細菌性感染疾病治療用組合物

有效

• 申請號: 201280040703.6
• 申請日: 2012-06-22
• 公開（公告）號: CN103781483B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 鄭在畯;具世光;宋東根
• 申請（專利權）人: 株式會社阿麗派歐
• 主分類號: A61K31/661
• 分類號: A61K31/661;A61K31/685;A61P31/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 孫式洪

技術領域

本發明涉及包含溶血磷脂酰膽堿（lysophosphatidylcholine）或其類似物以及抗生素作為有效成分的免疫增強或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物、包括上述物質給藥步驟的免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法以及包含上述物質的免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒。

背景技術

細菌性感染疾病為細菌出現在血液、體液及組織內，并開始棲息的同時產生的疾病，隨著抗生素抗性微生物的增加，導致開發的新抗生素不足，從而較大地威脅著人類。細菌性感染疾病包括腹膜炎、肺炎、骨髓炎、蜂窩織炎、腦膜炎、腎炎、腸炎、胃炎、食管炎、十二指腸炎、大腸炎及敗血癥等。就這種細菌性感染疾病而言，可處于伴隨有免疫系統無法正常感應到感染的中性粒細胞減少的發熱狀態，或者當抑制免疫系統時（例如，從像艾滋病（AIDS）一樣的免疫缺陷病或正在免疫抑制劑給藥中的患者），針對感染沒有中性粒細胞減少地可伴隨有發熱。最近，隨著出現針對抗生素的耐藥菌的表達增大，治療細菌性感染疾病的難度也增大。

尤其，敗血癥是指被微生物感染，使得全身出現嚴重的炎癥反應的狀態。僅在美國，因敗血癥而死亡的人數一年內超過200000名（Ho yert et al.Deaths：final data for1997.Natl.Vital Stat.Rep.47:1-104（1999）），已知敗血癥為因內部免疫的缺陷及過多的淋巴細胞凋亡而使免疫功能受損的癥狀。免疫抑制最終被認為敗血癥引起的死亡的重要的因子，高容量的化學治療或放射治療引起的從免疫功能的缺陷的恢復以重要的臨床問題而留著。已知，就敗血癥患者而言，與干擾素-γ（IFN-γ，Interferon-γ）一起，巨噬細胞的活性化對敗血癥患者具有有用的效果，在患有敗血癥的實驗動物中，嗜中性粒細胞以上的抑制以及淋巴細胞凋亡的抑制也對敗血癥動物具有有用的效果（Yan et al.T herapeutic effects of lysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10：161-167（2004））。

另一方面，已知，溶血磷脂酰膽堿（LPC，Lysophosphatidylcholi ne）作為氧化的低密度脂蛋白的主要結構要素對治療敗血癥有用（Yan et al.Therapeutic effects of lysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10：161-167（2004））。

在本說明書全文中，參照了多篇對比文件及專利文獻，并示出了其引用。引用的文獻及專利的公開內容全部插入于本說明書中作為參照，這能夠使本發明所屬技術領域的水準及本發明的內容更加明確。

發明內容

要解決的問題

本發明人為了開發用于從大量的感染中將溶血磷脂酰膽堿的治療效果極大化的方法而銳意努力。其結果，當溶血磷脂酰膽堿及抗生素給藥時，確認了與抗生素或溶血磷脂酰膽堿的單獨給藥情況相比，針對免疫增強或細菌性感染疾病的治療效果顯著提高，從而完成了本發明。

因此，本發明的目的在于，提供免疫增強用或細菌性感染疾病治療用組合物。

本發明的再一個目的在于，提供免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法。

本發明的另一個目的在于，提供免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒。

以下發明內容、發明要求保護范圍及附圖使本發明的其他目的及優點更加明確。

解決問題的手段

根據本發明的一實施方式，本發明提供包含（i）溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及（ii）抗生素作為有效成分的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物。

本發明人為了開發用于從大量的感染中將溶血磷脂酰膽堿的治療效果極大化的方法而銳意努力。其結果，當溶血磷脂酰膽堿及抗生素給藥時，確認了與抗生素或溶血磷脂酰膽堿的單獨給藥情況相比，針對免疫增強或細菌性感染疾病的治療效果顯著提高，從而完成了本發明。

在本說明書中，術語“溶血磷脂酰膽堿或其類似物”通常意味著作為基于磷脂酶活性的磷脂酰膽堿的部分水解的結果，去除一個脂肪酸基的磷脂酰膽堿的類似物。在本發明中，只要與抗生素并用時增強免疫，或者通過增強免疫來對細菌性感染疾病具有治療效果，那么就無限地包含溶血磷脂酰膽堿及其類似物。

根據本發明的優選的一個實施例，本發明的溶血磷脂酰膽堿為由以下化學式1表示的化合物或由以下化學式2表示的溶血磷脂酰膽堿的醚類似物。