[發(fā)明專利]P97-抗體綴合物和使用方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201280040630.0 | 申請日： | 2012-07-05 |
| 公開（公告）號： | CN103747807A | 公開（公告）日： | 2014-04-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 羅布·哈特奇森;蒂莫西·Z·維塔利斯;瑞恩哈德·加巴斯勒爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 比奧阿賽斯技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | A61K47/48 | 分類號： | A61K47/48;C12N9/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204 | 代理人： | 王達(dá)佐;洪欣 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 國省代碼： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | p97 抗體 綴合物 使用方法 | ||
1.一種綴合物，包含共價或可操作地連接至抗體或其抗原結(jié)合片段上的p97多肽序列，所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合人Her2/neu蛋白。
2.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列包含SEQID?NO:1。
3.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列包含與SEQ?ID?NO:1的序列具有至少80%同一性的序列。
4.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列包含人p97蛋白序列的片段，所述片段具有SEQ?ID?NO:1的序列的至少約20個氨基酸殘基。
5.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列為可溶的p97多肽序列。
6.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列和所述抗體或抗原結(jié)合片段共價連接為融合多肽。
7.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列利用連接子共價連接至所述抗體或抗原結(jié)合片段。
8.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列：(a)利用聚合交聯(lián)連接子共價連接至所述抗體或抗原結(jié)合片段上，(b)通過納米顆粒共價連接至所述抗體或抗原結(jié)合片段上，或(c)通過脂質(zhì)體可操作地連接至所述抗體或其抗原結(jié)合片段上。
9.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列利用包含硫醚連接的聚合交聯(lián)連接子共價連接至所述抗體或抗原結(jié)合片段上。
10.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述p97多肽序列利用包含聚乙二醇的聚合交聯(lián)連接子共價連接至所述抗體或抗原結(jié)合片段上。
11.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段對具有SEQ?ID?NO:2所示序列的人Her2/neu蛋白具有特異性。
12.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述抗體為曲妥珠單抗或其抗原結(jié)合片段。
13.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-12中任一項所述的綴合物和藥學(xué)可接受的賦形劑。
14.治療患有表達(dá)Her2/neu的癌癥的個體的方法，包括將權(quán)利要求13所述的藥物組合物對所述個體給藥。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述表達(dá)Her2/neu的癌癥為乳腺癌或轉(zhuǎn)移性腦癌。
16.一種綴合物，包含共價或可操作地連接至單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段上的p97多肽序列。
17.如權(quán)利要求16所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合真核細(xì)胞表面蛋白。
18.如權(quán)利要求16所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合哺乳動物細(xì)胞表面蛋白，任選地人細(xì)胞表面蛋白。
19.如權(quán)利要求16-18中任一項所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合癌癥相關(guān)的抗原。
20.如權(quán)利要求19所述的綴合物，其中所述癌癥相關(guān)的抗原與以下一種或多種癌癥相關(guān)：乳腺癌、轉(zhuǎn)移性腦癌、前列腺癌、胃腸癌、肺癌、卵巢癌、睪丸癌、頭頸癌、胃癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、鱗狀細(xì)胞癌、CNS或腦癌、黑色素瘤、非黑色素瘤癌、甲狀腺癌、子宮內(nèi)膜癌、上皮性腫瘤、骨癌或造血系統(tǒng)癌癥。
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