[發明專利]用于體內免疫測定的裝置、系統和方法

有效

• 申請號: 201280039908.2
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN103827668A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 伊麗莎·拉比諾維奇;卓維卡·吉拉德;奧斯納托·瑟勒·塔沃爾;阿密特·帕斯科
• 申請（專利權）人: 基文影像公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N30/02;G01N21/00;G01N21/75;A61B5/00;A61K49/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張晶;劉成春

技術領域

本發明一般涉及體內免疫測定，和特別涉及使用可吞咽膠囊的免疫測定。

背景技術

任何免疫化學技術的基本原理均為特異性抗體將與其特異性抗原組合，以獲得唯一的抗體-抗原復合物。抗原一般具有高分子量且通常為蛋白質或多糖。多肽、脂質、核酸和許多其他材料也可充當抗原。如果稱為半抗原的更小物質化學偶聯至載體蛋白質或其他合成基質，則免疫應答還可針對這些物質生成。多種分子例如藥物、單糖、氨基酸、小肽、磷脂或甘油三酯可充當半抗原。因此，給予足夠時間，幾乎任何外來物質均將由免疫系統鑒定且誘發特異性抗體生產。

免疫測定是快速、靈敏和選擇性的，并且一般是節省成本的。它們已應用于臨床診斷、環境分析和食品安全評價。許多類型的免疫測定已用于檢測體液例如血液和尿中通常一般稱為配體的多種物質的存在。這些測定涉及抗原抗體反應，包含放射性、酶促、熒光或視覺上可觀察的金屬溶膠標簽的合成綴合物，和特別設計的反應腔室。在這些測定中，存在對于所選配體或抗原是特異性的受體例如抗體，和用于檢測配體-受體反應產物的存在和通常配體-受體反應產物的量的工具。大多數目前測試設計為作出定量測定，但在許多情況下，只需要陽性/陰性指示。對于這些測試，視覺上可觀察到的標記例如凝集或變色的存在是優選的。

橫向流動免疫測定也稱為免疫色譜測定或“條”測試，是由幾乎任何人簡單執行且比常規基于實驗室的測試更快速操作的廣泛測試的例子。這個診斷學領域近年來已急劇發展，其中最常見和眾所周知的是家庭妊娠測試。

橫向流動免疫測定的原理依賴聚合物或金屬顆粒上的結合位點的競爭。對特異性靶標產生的抗體與金屬納米顆粒或染色的聚合物顆粒結合。隨后使用浸泡程序將這些顆粒施加到釋放墊上，以便產生用于在基于硝酸纖維素的膜上釋放的穩定顆粒儲庫。將兩條試劑線固定到膜上。靶標參考或測試線包含可特異性結合待鑒定的靶標的綴合物，并且另一對照線是抗物種抗體線。釋放墊和膜由吸收墊裝配在一起。最初將樣品加入吸收墊，并且隨后使條靜置數分鐘，其中結果直接通過眼閱讀，尋找彩色線的存在。這些試劑盒是制備相對廉價的。它們還具有長貯存期限并且完全是一次性使用的。因此，這種技術理想地適合于任何快速診斷。

利用橫向流動免疫測定的大多數醫學檢測試劑盒基于體液例如尿或血液的體外測試。例如，在一些情況下，通過就腫瘤特異性標記一般為特異性抗體分析血流來檢測疾病例如癌癥。

另一例子是在胃腸(GI)道中升高濃度的紅血細胞的存在，取決于沿著GI道的出血位置，所述升高濃度的紅血細胞可指示不同病理狀態。因此，例如在胃中的出血可指示潰瘍，而在小腸中的出血可指示腫瘤的存在。此外，不同器官可含有需要不同分析方法的不同體液。例如，胃分泌酸，而胰液是堿性的。

因此，異常狀況的早期體內檢測、鑒定和位置（例如體液中的物質的非典型存在或濃度）對于不同病理狀態的確定診斷和/或治療可以是關鍵的。

因此，本發明的目的是提供用于體液中低水平的多種配體、抗原或抗體的體內檢測的快速靈敏方法，所述方法涉及最低數目的操作步驟且獲得可靠結果。另一目的是提供具有高靈敏度和比常規測定更少的假陽性的體內免疫測定。另外一個目的是提供用于體液中低水平的配體、抗原或抗體的體內檢測的體內診斷裝置和免疫測定系統。

橫向流動免疫測定的概述

作為本發明的引言部分，最初參考顯示示例性色譜條的透視圖的圖1。此類條廣泛用于橫向流動免疫測定中。應當指出圖1涉及現有技術知識，并且像這樣它僅構成用于本發明的更佳理解的參考。

圖1上所示的橫向流動免疫測定中使用的典型色譜條由下述部件組成：

·樣品（吸收）墊11，在其上可應用體腔液體樣品；

·綴合物（試劑）墊12，其可含有對于靶標分析物分子（配體或抗原）特異性的抗體，并且可綴合至彩色顆粒，例如膠體金屬（例如金）顆粒或聚合物（例如乳膠）微球；

·反應膜13，例如疏水性硝酸纖維素或乙酸纖維素膜，在其上在橫跨膜的線如測試線16和對照線17（對照線可含有對于綴合物抗體特異性的抗原或抗體）中固定抗靶標分析物抗體；和

·芯墊或絨墊（儲庫）14，其是設計為通過毛細作用抽取樣品跨越反應膜且收集樣品的另外吸收墊。

上文列出的色譜條部件可固定至惰性襯底材料15，例如塑料襯底。