[發明專利]替諾福韋艾拉酚胺(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸鹽

有效

• 申請號: 201280039891.0
• 申請日: 2012-08-15
• 公開（公告）號: CN103732594A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 劉大展;施冰;王芳;理查德·洪秋·于
• 申請（專利權）人: 吉聯亞科學公司
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61K31/52;A61P31/18;A61P31/20
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 江葳

1.一種替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir?alafenamide)半反丁烯二酸鹽。

2.一種替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽，其中反丁烯二酸對替諾福韋艾拉酚胺的比率是0.5±0.1。

3.根據權利要求2所述的半反丁烯二酸鹽，其中反丁烯二酸對替諾福韋艾拉酚胺的所述比率是0.5±0.05。

4.根據權利要求2所述的半反丁烯二酸鹽，其中反丁烯二酸對替諾福韋艾拉酚胺的所述比率是0.5±0.01。

5.根據權利要求2所述的半反丁烯二酸鹽，其中反丁烯二酸對替諾福韋艾拉酚胺的所述比率是約0.5。

6.根據權利要求1到5中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽，其是固體。

7.一種替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽，其中X射線粉末衍射XRPD圖案包含6.9±0.2°和8.6±0.2°的2θ值。

8.根據權利要求7所述的半反丁烯二酸鹽，其中所述XRPD圖案包含6.9±0.2°、8.6±0.2°、11.0±0.2°、15.9±0.2°和20.2±0.2°的2θ值。

9.根據權利要求1所述的半反丁烯二酸鹽，其DSC(差示掃描量熱法)起始吸熱是131±2℃。

10.根據權利要求9所述的半反丁烯二酸鹽，其DSC起始吸熱是131±1℃。

11.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽和醫藥學上可接受的賦形劑。

12.根據權利要求11所述的醫藥組合物，其進一步包含另外的治療劑。

13.根據權利要求12所述的醫藥組合物，其中所述另外的治療劑選自由以下組成的群組：人類免疫缺陷病毒HIV蛋白酶抑制化合物、HIV逆轉錄酶非核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷酸抑制劑、HIV整合酶抑制劑和CCR5抑制劑。

14.一種用于治療人類免疫缺陷病毒HIV感染的方法，其包含向有需要的個體施用治療有效量的根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽。

15.一種用于治療HIV感染的方法，其包含向有需要的個體施用治療有效量的根據權利要求11所述的醫藥組合物。

16.根據權利要求14或15所述的用于治療HIV感染的方法，其進一步包含向所述個體施用一種或一種以上選自由以下組成的群組的另外的治療劑：HIV蛋白酶抑制化合物、HIV逆轉錄酶非核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷酸抑制劑、HIV整合酶抑制劑和CCR5抑制劑。

17.一種用于治療肝炎B病毒HBV感染的方法，其包含向有需要的個體施用治療有效量的根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽。

18.一種用于治療HBV感染的方法，其包含向有需要的個體施用治療有效量的根據權利要求11所述的醫藥組合物。

19.一種用于制備醫藥組合物的方法，其包含將根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽與醫藥學上可接受的賦形劑組合來提供所述醫藥組合物。

20.一種用于制備替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽的方法，其包含使包含以下物質的溶液經受供所述反丁烯二酸與所述替諾福韋艾拉酚胺結晶的條件：a)合適的溶劑；b)反丁烯二酸；c)替諾福韋艾拉酚胺；和d)一個或一個以上替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽的晶種。

21.根據權利要求20所述的方法，其中所述溶劑包含乙腈。

22.根據權利要求20所述的方法，其中使所述溶液經受介于約0℃到約75℃范圍內的溫度。

23.根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽，其用于醫學療法。

24.一種根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽的用途，其用于HIV感染的預防性或治療性治療。

25.一種根據權利要求1到10中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽的用途，其用于治療HIV感染。