[發明專利]細菌形成的小菌素S，一種有效抵抗致病微生物如腸出血性大腸桿菌(EHEC)的新抗微生物肽

有效

• 申請號: 201280039385.1
• 申請日: 2012-08-13
• 公開（公告）號: CN103717744A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 弗洛里安·貢策;安克·瓊蒂格;屈特·齊默爾曼
• 申請（專利權）人: 西比奧格魯普公司
• 主分類號: C12N15/74
• 分類號: C12N15/74
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁

技術領域

本發明涉及分離的多肽、編碼小菌素S(microcin?S)多肽的分離的核酸分子以及與所述核酸分子雜交的引物和探針。本發明還涉及包含所述核酸分子的質粒和細胞、與所述多肽結合的抗體、組合物以及用于產生和使用所述多肽的方法。本發明進一步涉及用于治療或預防微生物感染、功能性胃腸疾病(functional?gastrointestinal?disorders)或治療腫瘤的醫療用途。本發明進一步涉及用于保藏食物的方法和用于涂覆敷料材料的方法。

背景技術

小菌素是核糖體合成的具有低分子量的抗微生物肽。由腸桿菌(enterobacteria)(主要是大腸桿菌(Escherichia?coli))產生的小菌素合成在應激條件(如營養物質的限制)下被急劇活化。小菌素針對近緣物種(closely?related?species)發揮強有力的抗微生物/抗菌活性，其提供在腸道菌群中的高度競爭優勢(Baquero，F.，Bouanchaud，D.，Martinez-Perez，M.C.&Fernandez，C.(1978)JBacteriol135，342-347)。小菌素生產者對它們產生的小菌素具有抗性，其由位于一個基因簇內的至少一個抗性賦予基因介導。14種已知的小菌素中的大多數是質粒編碼的，但是也已經描述了染色體編碼的抗微生物/抗菌多肽。益生菌菌株大腸桿菌Nissle1917(EcN)產生小菌素M和H47(Patzer，S.I.，Baquero，M.R.，Bravo，D.，Moreno，F.&Hantke，K.(2003)Microbiology149，2557-2570.)。益生菌被定義為活微生物，其在以一定數量攝入時發揮超過本身基本營養的健康益處。對使菌株能夠成為益生菌的機制了解很少。然而，小菌素的抗微生物活性可以積極影響腸道平衡。假設不存在致病因素以及充分證實是臨床安全的，產生小菌素的菌株顯然滿足益生菌的定義。與腸細菌小菌素相比，食源性乳酸菌產生包含羊毛硫氨酸的肽抗生素。革蘭氏陽性菌的所謂的羊毛硫抗生素(1antibiotic)已經用于食物保藏(Kuipers，A，Rink，R.&Moll，G?N.(2011)Prokaryotic?Antimicrobial?Peptides.：From?Genes?to?Applications(原核生物的抗微生物肽：從基因到應用)(Springer?Science+Business?Media，Berlin))。作為抗腫瘤劑(Hetz，C.，Bono，M.R.，Barros，L?F.&Lagos，R.(2002)Proc?NatlAcadSci?USA99，2696-2701)或作為在感染性疾病中傳統抗生素的替代物(Dicks，L?M.T.，Heunis，T.D.J.，van?Staden，D.A.，Brand，A.，Sutyak?Noll，K.&Chikindas，M.L(2011)Prokaryotic?Antim?icrobial?Peptides.：From?Genes?toApplications(原核生物的抗微生物肽：從基因到應用)(Springer?Science+Business?Media，Berlin)，Gillor，O.，Kirkup，B.C.&Riley,M.A(2004)Adv.ApplMicrobiol54，129-146)的用途是細菌素的兩種進一步討論的應用。

自從數十年前以來和在目前，細菌感染的治療主要是基于傳統抗生素的。然而，對這些傳統抗生素有耐藥性的病原體的出現構成了巨大的問題。因此，剩余的治療選擇甚至是更受限的。這種負面影響也見于其它經濟上重要的行業，例如食品行業。

發明內容

技術問題