[發(fā)明專利]用于熔體加工的可生物再吸收聚合物中的水分及其塑化的控制

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280039254.3
• 申請日: 2012-08-06
• 公開（公告）號: CN103842149A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 貝瑟尼·斯泰肯;斯蒂芬·D·帕塞蒂;馬尼施·格德;蒂埃里·格勞澤;洛瑟·W·克萊納;王云冰;詹姆斯·P·奧博豪澤;尼·丁
• 申請（專利權）人: 雅培心血管系統(tǒng)公司
• 主分類號: B29C47/10
• 分類號: B29C47/10;B29B13/06;B29C47/92;B29C47/76
• 代理公司: 隆天國際知識產(chǎn)權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

發(fā)明背景

技術領域

本發(fā)明涉及聚合物醫(yī)療器械(medical?device)，尤其是支架的制備方法。

現(xiàn)有技術說明

本發(fā)明涉及可生物降解和可生物再吸收的醫(yī)療器械的制備。這些器械包括但不限于適于植入身體管腔(lumen)的可徑向擴張的內(nèi)用假體。“內(nèi)用假體”相當于放置在體內(nèi)的人工器械。“管腔”是指管狀器官(如血管)的腔。支架是這類內(nèi)用假體的實例。支架一般為圓筒形器械，其功能是撐開間或擴張一段血管或其它解剖學管腔如尿道和膽管。支架常用于治療血管中的動脈粥樣硬化狹窄。“狹窄”是指身體通道或開口的變窄或收縮。在這種治療中，支架擴張狹窄區(qū)域，固定切開處，并防止血管系統(tǒng)在血管成形術之后出現(xiàn)血管痙攣和突然閉合。支架植入術或氣囊血管成形術之后的并發(fā)癥是再狹窄。“再狹窄”是指(經(jīng)氣囊血管成形術、支架植入術或瓣膜成形術)明顯治療成功之后血管或心臟瓣膜中再次發(fā)生狹窄。

支架通常由包括相互連接的結構部件或支撐單元(struct)的圖案或網(wǎng)絡的骨架(scaffolding)組成，并由線狀、管狀或卷成圓筒形的片狀材料形成。該骨架得名的原因是它物理性地撐開并在需要時擴張通道壁。通常，支架能夠被壓縮或者壓皺(crimp)在導管上，使得它們可以被遞送至治療部位并展開。

遞送包括利用導管經(jīng)小管腔插入支架和將支架傳遞至治療部位。展開包括在支架位于期望的位置時就使其擴張至更大的直徑。相比于氣囊血管成形術，用支架進行的機械干預已降低了再狹窄的比例。

支架不僅用于機械干預而且用作提供生物治療的載體。加有藥物的支架通過治療性物質(zhì)的局部給藥而提供生物治療。加有藥物的支架可通過在金屬或聚合物骨架表面涂覆包含活性劑或生物活性劑或藥物的聚合物載體而制備。聚合物骨架也可以充當活性劑或藥物的載體。

可生物降解的支架必須能夠滿足若干機械要求。支架必須能夠耐受結構載荷，即支架支撐血管壁時施加于其上的徑向壓力。因此，支架必須具有足夠的徑向強度。徑向強度，即支架抵抗徑向壓力的能力，與支架在其圓周方向的徑向屈服強度和徑向剛度有關。支架的“徑向屈服強度”或“徑向強度”(就本申請而言)可理解為壓縮載荷，如果超過該壓縮載荷，將產(chǎn)生屈服應力(yield?stress)條件，導致支架直徑不能回復其空載直徑，即支架出現(xiàn)不可恢復的形變。當超過徑向屈服強度時，預期支架屈服更嚴重，只需極小的力就能導致很大的形變。

可以設計可生物降解的支架，使之在完成臨床目的之后被再吸收。一旦擴張，這種支架應當充分保持其尺寸和形狀一段時間，以維持血管開放或者對血管提供結構性組織支撐，盡管會有包括因心臟跳動而引起的周期性載荷在內(nèi)的各種各樣的力施加于其上。在示例性的治療中，支架使管腔保持開放一段時間，其機械性能下降，喪失其結構整體性，然后被再吸收。

然而，在提供更理想治療效果的可生物吸收聚合物支架的制備中，仍然存在若干挑戰(zhàn)。可生物降解支架的機械和降解行為，以及潛在的臨床效果，對最終產(chǎn)品的可生物降解聚合物的性質(zhì)十分敏感。這些挑戰(zhàn)包括開發(fā)出這樣的制備方法：該方法使最終產(chǎn)品具有能夠提供理想治療效果的性質(zhì)。

參考文獻的引入

本說明書中提到的所有出版物和專利申請以相同的范圍引入本文作為參考，就如同專門并單獨地指出每一單個出版物或?qū)＠暾堃鲄⒖家粯樱⑶胰缤恳凰龀霭嫖锘驅(qū)＠暾垼ǜ綀D在內(nèi)，完全陳述于本文中一樣。

發(fā)明概述

本發(fā)明的各實施方案涉及一種方法，包括：提供可生物降解或者可生物再吸收的聚合物樹脂，作為擠出工藝的擠出機的進料；在擠出工藝過程中于進料至擠出機中之前，令干燥氣體(drying?gas)經(jīng)過聚合物樹脂，以除去聚合物樹脂中的水分，其中所述干燥氣體在經(jīng)過聚合物樹脂之前基本不具有水分含量(moisture?content)；在擠出工藝過程中于進料至擠出機中之前，使所述聚合物樹脂的水分含量保持在50～1000ppm的選定范圍內(nèi)；及調(diào)整所述干燥氣體的溫度、所述干燥氣體的流速或者二者，以使所述聚合物樹脂的水分含量保持在所述選定范圍中。

本發(fā)明的進一步實施方案涉及一種方法，包括：提供可生物降解的聚合物樹脂，作為擠出工藝的擠出機的進料；在擠出工藝過程中于進料至擠出機中之前，將所述聚合物樹脂的水分含量控制在50～1000ppm的選定范圍內(nèi)；及調(diào)整經(jīng)過所述聚合物樹脂的干燥氣體流(drying?gas?stream)的水分含量，以控制所述聚合物樹脂的水分含量。