[發明專利]外異蛋白A受體配體衍生肽及其用途

有效

• 申請號: 201280038652.3
• 申請日: 2012-05-09
• 公開（公告）號: CN103764675B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發明（設計）人: 鄭熔池;金銀美
• 申請（專利權）人: 凱爾格恩有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;A61K38/17;A61Q7/00;A61Q19/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 韓威威

技術領域

本發明涉及外異蛋白A受體（EDAR，EDA?receptor）配體衍生新肽及其用途。

背景技術

毛囊作為哺乳動物皮膚的獨特的器官，是原始表皮的下部生長而向更深的皮膚層伸張的器官。在毛囊的基部有被認為嗉囊或真皮乳頭細胞的細胞塞（Stenn?and?Paus，Physiol.Rev.,81:449（2002）），乳頭為毛囊的正常循環（Oliver，Embryol.Exp.Morph.15:331（1966））及毛干的生長中必不可少的。毛干為用角蛋白絲和絲凝集蛋白質填充的由結實地緊貼的上皮細胞制成的胎面形狀的結構。

人類的毛發周期性地反復生長期、退行期、休止期，并經過毛發脫落且再次生成的過程。通過調節激素或很多生長因子等，來周期性調節毛發。另一方面，也會因嚴重的壓力或營養不良等導入經過早期退行期的休止期，由此引起嚴重的脫發癥狀（Arck，American?Journal?of?Pathology，162（3）：803（2003）。就男性型禿發而言，頭皮的前面及上部的毛囊對于雄性激素有感受性。因此，像男性型禿發，與毛囊的破壞相比更相當于毛囊的小型化，其原因在于，分泌過多的作為男性激素的雄性激素，使得5-α還原酶活化，使睪丸素（testosterone）變形為二氫睪酮（DHT，dihydrotestosterone），由此生成的二氫睪酮縮短毛發生長的期間，并使毛囊小型化，來減少既粗又結實的終毛（terminal?hair）的數量，由此引發脫發。并且，推斷脫發女性的20％在她們一生當中常經歷以頭皮上部的毛發變薄為特征的幾種脫發。隨著年齡增長脫發的擴散變大。例如，疤痕脫發癥、與燒傷或壓迫傷害相關的疤痕形成狀態等不同的疾病狀態可引起顯著的脫發。與原因無關地，在現代社會，隨著活躍的女性越來越多，男性也開始關注外貌，脫發最終可引起自尊心和自豪感的喪失并引起產生顯著的精神、社會及性別影響的結果。為了治療這種脫發現象，目前為止，將多種物質等用作醫藥品，但存在價格太貴、且引發多種副作用的問題。并且，這種醫藥品存在需要持續使用，且當停止使用時再次引發脫發的缺點。并且，存在對功效每個人的差異嚴重，副作用也根據不同的人而不同的缺點。

此外，用作化妝品的原料雖然具有價格低廉的優點，但因為由植物提取物衍生成分組成，所以存在實際功效不大的缺點。

因此，在該領域中，需要效果更好、且在費用方面更經濟的新的有效成分。

目前為止已知的兩種可利用的藥物（米諾地爾及非那雄胺）可延遲追加的脫發，但不能產生實際上誘導新毛囊的再生的效果。并且，在很多頭發化妝品中，推出了利用植物提取物等的很多防脫發產品，尤其開發了含有苦參、辣椒、當藥、桑白皮、桑葉、人參、甘草、芍藥、地黃、茴香、山茱萸、大蒜等的提取物的產品、添加含有黃嘌呤及生長激素的組合物，來改善二氫睪酮過剩引起的細胞代謝抑制，并利用生長激素的生長促進效果來產生防脫發及通過毛發再生的毛發生長促進效果的產品、含有礦物質、維生素類、綠茶、迷迭香、艾草、甘草提取液，通過向頭皮和毛發供給營養來呈現防脫發及毛發生長促進效果的產品、以及將維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、煙酸、泛酸、生物素及葉酸等物質與植物提取物進行混合，來抑制體內的5-α還原酶，在男性激素的代謝過程中不使二氫睪酮產生，幫助毛發的新陳代謝作用，有助于男性型脫發的改善的產品，但很難找到影響至新生毛發的生成的產品。另一方面，也由日本的東京慈惠會醫科大學健康醫學中心研究組臨床組開發了利用已知的對糖尿等產生功效的科羅索酸（corosolic?acid）的產品來抑制體內的5-α還原酶，也開發了對毛發生長產生卓越的功效的產品。

在毛發生長及退化的過程中，非常多的因素相互聯系，本研究人執行了利用如下效果的研究：促進對毛根生成起到重要作用的成纖維細胞增殖，且促進毛囊形成及對誘導向毛發的分化起到重要作用的因子的表達。