[發(fā)明專利]用于輻射合成[18F]去氯-氟占據(jù)最高分子軌道地棘蛙素的前驅(qū)體化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280038110.6
• 申請日: 2012-07-31
• 公開（公告）號: CN103781784A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·斯米茨;A·霍艾平;S·菲舍;A·希勒;W·德瑟-孔拉德;P·布魯斯特;J·施泰因巴赫;M·帕特;J·T·帕特;O·薩布里
• 申請（專利權(quán)）人: ABX高級生化化合物有限公司;亥姆霍茲德累斯頓羅森多夫研究中心;萊比錫大學(xué)
• 主分類號: C07D451/02
• 分類號: C07D451/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 張海文

1.一種化學(xué)式Ia或Ib的化合物

其中，

R¹代表-CO₂R³、-COR⁴或-R⁵，其中

R³代表未被取代或取代的C₁-C₆烷基，R⁴代表氫、未被取代或取代的C₁-C₆烷基，以及R⁵代表氫、未被取代或取代的C₁-C₆烷基，

R²代表-N⁺(R⁶)(R⁷)(R⁸)X^-或硝基，其中，

R⁶、R⁷和R⁸彼此獨立地代表未被取代或取代的C₁-C₆烷基，或未被取代或取代的-(CH₂)n-，其中n=1～12，取代基R⁶、R⁷和R⁸中的至少兩個是C₁-C₆烷基，以及X^-代表鹵化物、磺酸鹽、未被取代或取代的的醋酸鹽、硫酸鹽、氫硫酸鹽、硝酸鹽、高氯酸鹽或草酸鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，

R³選自由甲基、乙基、叔丁基、(9H-芴基)甲基、丙烯基和芐基組成的組；和/或

R⁴選自由氫、甲基和三氟甲基組成的組；和/或

R⁵選自由芐基、甲氧基芐基、二甲氧基芐基、丙烯基、二苯基和三苯甲基組成的組；和/或

R⁶、R⁷、R⁸獨立地選自由甲基、乙基和叔丁基組成的組；和/或

X^-選自由氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸鹽和三氟甲烷磺酸鹽組成的組。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，

R³代表叔丁基；

R⁴代表甲基；

R⁵代表三苯甲基；

R⁶、R⁷、R⁸代表甲基；以及

X^-代表碘化物。

4.一種(-)-5-(8-(叔丁氧基羰基)-8-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛烷-6-基)-N,N,N-三甲基吡啶-2-碘化銨。

5.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項所述化學(xué)式Ia的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括使用一鈀催化劑，使化學(xué)式II的化合物

與2-氟-5-碘代吡啶反應(yīng)生成化學(xué)式III的化合物

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法進一步包括采用一鈀催化劑切掉具有氫的化學(xué)式III的化合物中的保護基團，獲得化學(xué)式IV的化合物

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括化學(xué)式IV的化合物的對映體分離，獲得化學(xué)式V的化合物和/或化學(xué)式VI的化合物

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法進一步包括采用二烷基胺取代化學(xué)式V的化合物中的氟，獲得化學(xué)式VII的化合物，

其中，R¹³和R¹⁴獨立地選自由甲基、乙基和叔丁基組成的組。

9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述方法包括將保護基團引入到化學(xué)式VII的化合物中，獲得化學(xué)式VIII的化合物

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述方法包括采用烷化劑對化學(xué)式VIII的化合物進行季銨化，獲得化學(xué)式Ia的化合物。