[發(fā)明專利]核-殼微球

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280036962.1
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN103703079A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·Y·英;S·佩克;派馬克爾恩·皮塔克馬諾羅姆;西提·薩哈拉·穆哈默德
• 申請（專利權(quán)）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C08L87/00
• 分類號: C08L87/00;C08J3/00;C08J3/02;A61K9/48;A61K9/54;A61K47/34
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

領(lǐng)域

本發(fā)明涉及核-殼微球、其制備方法及其用途。本申請要求第61/495,328號美國臨時(shí)申請的優(yōu)先權(quán)，該申請的全部內(nèi)容通過交叉引用并入本文中。

背景

在許多應(yīng)用中，需要向介質(zhì)受控的釋放物質(zhì)。過去一直通過將物質(zhì)包封在顆粒中并且顆粒經(jīng)過一段時(shí)間釋放該物質(zhì)的方式滿足這種需要。精確控制向介質(zhì)中釋放物質(zhì)的速率一直是一種挑戰(zhàn)。更進(jìn)一步的挑戰(zhàn)是引入釋放物質(zhì)的延遲時(shí)段。例如，當(dāng)需要一段時(shí)間使含有物質(zhì)的顆粒到達(dá)期望的目的地從而在最有效的位置釋放該物質(zhì)時(shí)，這樣的延遲時(shí)段是所期望的。對于在患者治療方案的不同時(shí)間點(diǎn)上順序遞送多種活性物質(zhì)中的每一種，或者對于多種不同激素的循環(huán)遞送，這樣的延遲時(shí)段也是所期望的。

本發(fā)明設(shè)計(jì)為至少部分地滿足以上所述需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明的各個(gè)方面闡述如下。

包含多個(gè)微粒的物質(zhì)，所述微粒包括包含第一聚合物的核和包圍在所述核周圍并且包含第一聚合物和第二聚合物的殼，所述第二聚合物降解得比第一聚合物慢。在殼內(nèi)的第一聚合物可以以連續(xù)通道的形式穿過所述殼。

段落[0005]中的物質(zhì)，其中第二聚合物生物降解得比第一聚合物慢。

段落[0005]或[0006]中的物質(zhì)，其中第二聚合物為半晶質(zhì)的。

段落[0005]至[0007]中的任一段中的物質(zhì)，其中第二聚合物的分子量為大約100kDa。

段落[0005]至[0007]中的任一段中的物質(zhì)，其中第二聚合物的分子量為超過100kDa。

段落[0009]中的物質(zhì)，其中第二聚合物的分子量為超過大約160kDa。

段落[0005]至[0010]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物的分子量為大約1到大約60kDa，例如大約7到大約24kDa。

段落[0005]至[0010]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物的分子量為大于約75kDa。

段落[0005]至[0012]中的任一段中的物質(zhì)，其中微粒中第二聚合物與第一聚合物的重量比在大約1:1.25到大約2:1的范圍內(nèi)。

段落[0005]至[0012]中的任一段中的物質(zhì)，其中微粒中第二聚合物與第一聚合物的重量比在大約1:1到大約1:1.25的范圍內(nèi)。

段落[0005]至[0014]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物的降解不產(chǎn)生有毒產(chǎn)物。

段落[0005]至[0015]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物為聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)并且第二聚合物為聚(L-乳酸)(PLLA)。

段落[0005]至[0016]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物在殼中以少于大約25wt%的量存在。

段落[0005]至[0017]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物和第二聚合物至少部分不互溶，任選地基本上不互溶。

段落[0018]中的物質(zhì)，其中第一聚合物形成多個(gè)穿過殼的連續(xù)通道或途徑(或者為多個(gè)穿過殼的連續(xù)通道或途徑的形式)。

段落[0005]至[0019]中的任一段中的物質(zhì)，其中核包含可釋放材料。

段落[0020]中的物質(zhì)，其中可釋放材料為顆粒狀的。

段落[0020]或[0021]中的物質(zhì)，其中可釋放材料吸附在核中的納米顆粒上或吸附在其中、或既吸附在其上又吸附在其中。

段落[0022]中的物質(zhì)，其中納米顆粒為無機(jī)納米顆粒。

段落[0023]中的物質(zhì)，其中納米顆粒包括磷灰石。

段落[0021]至[0024]中的任一段中的物質(zhì)，其中第一聚合物和第二聚合物基本上不互溶并且第一聚合物形成多個(gè)穿過殼的連續(xù)通道并且其中納米顆粒(如果存在)或可釋放材料的顆粒(如果存在)小于該通道的直徑。

段落[0020]至[0025]中的任一段中的物質(zhì)，其中可釋放材料為治療性物質(zhì)。

段落[0026]中的物質(zhì)，其中治療性物質(zhì)為藥物。

段落[0020]至[0027]中的任一段中的物質(zhì)，其中可釋放材料選自蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)片段、酶、DNA、DNA片段、RNA、RNA片段、多糖、激素、生長因子、非以上任一種的藥物和它們的任何兩種或更多種的混合物。

段落[0020]至[0028]中的任一段中的物質(zhì)，其中可釋放材料為親水性的。

段落[0029]中的物質(zhì)，其中可釋放材料可以分散在水中或溶解在水中。

段落[0020]至[0028]中的任一段中的物質(zhì)，其中可釋放材料為疏水性的。