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[發明專利]旋轉酶和拓撲異構酶抑制劑的磷酸酯有效

專利信息
申請號: 201280036458.1 申請日: 2012-06-20
公開(公告)號: CN103702994A 公開(公告)日: 2014-04-02
發明(設計)人: Y·L·本納尼;P·S·查理弗森;A·格里洛特;A·勒迪爾安;H·奧多德 申請(專利權)人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
主分類號: C07D405/14 分類號: C07D405/14;A61K31/506;A61P31/00;A61P1/00
代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038 代理人: 李華英
地址: 美國馬*** 國省代碼: 美國;US
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 旋轉 拓撲 異構酶 抑制劑 磷酸酯
【權利要求書】:

1.式(I)的化合物∶

或其可藥用鹽,其中

X為–PO(OH)O-R1或–PO(O-M+)O-R1

M+為可藥用一價陽離子;

R1為(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、-(CH2CH2O)nCH3或R2;其中所述烷基或烯基任選地被R2、-OR9、-N(R9)2、-CN、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-N(R9)-C(O)-R9、鹵素、-CF3或-NO2取代;

每個R2獨立地為5-6元碳環或雜環脂肪族環系統;其中所述雜環環系統的任一個包含一個或多個選自O、N和N(R9)的雜原子;并且其中所述環系統的任一個任選地包含1至4個獨立地選自-OH、C1-C4烷基和-O-(C1-C4)-烷基的取代基;

每個R9獨立地為H或C1-C4烷基;而

n為整數1至5。

2.權利要求1的化合物,其中X為–PO(O-M+)O-R1;M+選自下組:Li+、Na+、K+、N-甲基-D-葡糖胺和N(R9)4+

3.權利要求1的化合物,其中R1為(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或-O(CH2CH2O)nCH3,其中n為整數1、2或3,嗎啉代乙基、4-乙基四氫-2H-吡喃基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基或吡咯烷基乙基。

4.權利要求3的化合物,其中R1為嗎啉代乙基、4-乙基四氫-2H-吡喃基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基或吡咯烷基乙基。

5.權利要求3的化合物,其中R1為(C1-C20)-烷基。

6.權利要求3的化合物,其中R1為-O(CH2CH2O)nCH3,其中n為整數1、2或3。

7.權利要求1的化合物,其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基2-(2-甲氧基乙氧基)乙基磷酸氫酯。

8.權利要求1的化合物,其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基2-(2-甲氧基乙氧基)乙基磷酸銨。

9.權利要求1的化合物,其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基十六烷基磷酸氫酯。

10.權利要求1的化合物,其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基十六烷基磷酸銨。

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