[發明專利]旋轉酶和拓撲異構酶抑制劑的磷酸酯

有效

• 申請號: 201280036458.1
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN103702994A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: Y·L·本納尼;P·S·查理弗森;A·格里洛特;A·勒迪爾安;H·奧多德
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/506;A61P31/00;A61P1/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.式(I)的化合物∶

或其可藥用鹽，其中

X為–PO(OH)O-R¹或–PO(O-M⁺)O-R¹；

M⁺為可藥用一價陽離子；

R¹為(C₁-C₂₀)-烷基、(C₂-C₂₀)-烯基、-(CH₂CH₂O)_nCH₃或R²；其中所述烷基或烯基任選地被R²、-OR⁹、-N(R⁹)₂、-CN、-C(O)OR⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-N(R⁹)-C(O)-R⁹、鹵素、-CF₃或-NO₂取代；

每個R²獨立地為5-6元碳環或雜環脂肪族環系統；其中所述雜環環系統的任一個包含一個或多個選自O、N和N(R⁹)的雜原子；并且其中所述環系統的任一個任選地包含1至4個獨立地選自-OH、C₁-C₄烷基和-O-(C₁-C₄)-烷基的取代基；

每個R⁹獨立地為H或C₁-C₄烷基；而

n為整數1至5。

2.權利要求1的化合物，其中X為–PO(O^-M⁺)O-R¹；M⁺選自下組：Li⁺、Na⁺、K⁺、N-甲基-D-葡糖胺和N(R⁹)₄⁺。

3.權利要求1的化合物，其中R¹為(C₁-C₂₀)-烷基、(C₂-C₂₀)-烯基或-O(CH₂CH₂O)_nCH₃，其中n為整數1、2或3，嗎啉代乙基、4-乙基四氫-2H-吡喃基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基或吡咯烷基乙基。

4.權利要求3的化合物，其中R¹為嗎啉代乙基、4-乙基四氫-2H-吡喃基、哌啶基乙基、哌嗪基乙基或吡咯烷基乙基。

5.權利要求3的化合物，其中R¹為(C₁-C₂₀)-烷基。

6.權利要求3的化合物，其中R¹為-O(CH₂CH₂O)_nCH₃，其中n為整數1、2或3。

7.權利要求1的化合物，其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基2-(2-甲氧基乙氧基)乙基磷酸氫酯。

8.權利要求1的化合物，其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基2-(2-甲氧基乙氧基)乙基磷酸銨。

9.權利要求1的化合物，其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基十六烷基磷酸氫酯。

10.權利要求1的化合物，其中所述化合物為(R)-2-(5-(2-(3-乙基脲基)-6-氟-7-(四氫呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)嘧啶-2-基)丙-2-基十六烷基磷酸銨。