[發(fā)明專(zhuān)利]用于個(gè)體化治療管理的疾病活動(dòng)性表征方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280034138.2
• 申請(qǐng)日: 2012-05-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103649336A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·辛格;N·霍;S·洛克騰;S·豪恩施泰因;L·奧爾穆德
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/68
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/68;G01N33/564;G01N33/68
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

1.在診斷為炎性腸病(IBD)并接受治療方案的個(gè)體中，用于測(cè)量粘膜愈合的非侵入式方法，方法包括：

(a)測(cè)量個(gè)體的樣品中的粘膜愈合標(biāo)志物陣列的水平；

(b)比較個(gè)體與對(duì)照的粘膜愈合標(biāo)志物陣列的水平，計(jì)算個(gè)體的粘膜愈合指數(shù)，其中粘膜愈合指數(shù)包括對(duì)粘膜愈合程度的表示；和

(c)確定正經(jīng)歷粘膜愈合的個(gè)體是否應(yīng)該維持治療方案。

2.用于監(jiān)控患炎性腸病(IBD)并接受療法的個(gè)體中的治療效率的方法，方法包括：

(a)在治療性抗體治療過(guò)程的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，測(cè)量個(gè)體的樣品中的粘膜愈合標(biāo)志物陣列的水平；

(b)對(duì)步驟(a)中確定的一個(gè)或多個(gè)標(biāo)志物的水平應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)算法，生成粘膜愈合指數(shù)；

(c)比較個(gè)體與對(duì)照的粘膜愈合指數(shù)；和

(d)確定療法對(duì)于個(gè)體是否適合以促進(jìn)粘膜愈合。

3.用于選擇患炎性腸病(IBD)的個(gè)體的治療方案的方法，方法包括：

(a)在治療過(guò)程的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，測(cè)量個(gè)體的樣品中的粘膜愈合標(biāo)志物陣列的水平，所述個(gè)體接受治療性抗體；

(b)對(duì)步驟(a)中確定的一個(gè)或多個(gè)標(biāo)志物的水平應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)算法，生成粘膜愈合指數(shù)；

(c)比較個(gè)體與對(duì)照的粘膜愈合指數(shù)；和

(d)選擇適合個(gè)體的治療方案，其中治療方案促進(jìn)粘膜愈合。

4.權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)的方法，其中IBD包括克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎。

5.權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)的方法，其中IBD包括克羅恩病。

6.權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的方法，其中粘膜愈合標(biāo)志物是選自AREG、EREG、HB-EGF、HGF、NRG1、NRG2、NRG3、NRG4、BTC、EGF、IGF、TGF-α、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、FGF1、FGF2、FGF7、FGF9、TWEAK及其組合的成員。

7.權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)的方法，其中測(cè)量選自血清、血漿、全血、糞便、外周血單核細(xì)胞(PBMC)、多形核(PMN)細(xì)胞和組織切片的樣品中的標(biāo)志物。

8.權(quán)利要求1-7的任一項(xiàng)的方法，其中療法選自TNFα抑制劑療法、免疫抑制劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇、靶向不同機(jī)制的藥物、營(yíng)養(yǎng)療法及其組合。

9.權(quán)利要求8的方法，其中TNFα抑制劑療法包括抗TNFα抗體。

10.權(quán)利要求9的方法，其中抗TNFα抗體是選自REMICADE^TM(英夫利昔單抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿達(dá)木單抗)、(certolizumab?pegol)及其組合的成員。

11.權(quán)利要求8的方法，其中免疫抑制劑是選自硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤及其組合的成員。

12.權(quán)利要求8的方法，其中靶向不同機(jī)制的藥物是選自IL-6受體抑制性抗體、抗整聯(lián)蛋白分子、JAK-2抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑及其組合的成員。

13.權(quán)利要求8的方法，其中營(yíng)養(yǎng)療法包括特殊的碳水化合物餐。

14.權(quán)利要求1-13的任一項(xiàng)的方法，其中粘膜愈合標(biāo)志物的陣列還包括至少一個(gè)選自抗TNFα抗體、抗藥物抗體(ADA)、炎性標(biāo)志物、抗炎性標(biāo)志物、粘膜愈合標(biāo)志物及其組合的成員。

15.權(quán)利要求14的方法，其中抗TNFα抗體是選自REMICADE^TM(英夫利昔單抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿達(dá)木單抗)、(certolizumab?pegol)及其組合的成員。

16.權(quán)利要求14的方法，其中抗藥物抗體(ADA)是選自人抗嵌合抗體(HACA)、人抗人源化抗體(HAHA)、人抗小鼠抗體(HAMA)及其組合的成員。