[發明專利]含有高純度EPA的抗肥胖藥

無效

• 申請號: 201280033430.2
• 申請日: 2012-07-06
• 公開（公告）號: CN103813789A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 石田貴之;河野浩之
• 申請（專利權）人: 持田制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61K31/232;A61K45/00;A61P3/04;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;李炳愛

技術領域

本發明涉及含有二十碳五烯酸的肥胖的體重增加抑制(下降)劑和抗肥胖藥。

背景技術

近年來，隨著日本人的生活方式的歐美化，高脂肪食物的攝取不斷增加。根據平成20年(2008年)的國民健康·營養調查報告，能量攝取量中的脂質能量比的平均值為24.9%，在40歲以上的人群中，中性脂肪值(＞110mg/dl)或膽固醇值(＞200mg/dl)高的人群比例達到約50～60%(參照非專利文獻1)。

由于脂肪的過剩攝取等引起的肥胖，由于其患者數的增加或健康上的風險，正成為社會所關心的大事。肥胖是指脂肪組織過剩蓄積的狀態。其標準根據國家而不同，但按照日本肥胖學會的診斷標準，將肥胖度指數(body-mass?index；以下簡記為“BMI”)達到25以上視為肥胖，其中，進一步將并發由肥胖引起的或相關的健康障礙(包括2型糖尿病、脂質代謝異常和高血壓在內的10項中的至少1項)或者預測其并發且在醫學上需要減量的病態、以及BMI為25以上而疑似為上半身肥胖且通過臍部CT檢查確診的內臟脂肪型肥胖規定為肥胖癥(參照非專利文獻2)。

由于上述原因而發生的體重增加(肥胖)，也是作為脂質異常癥(稱作高膽固醇血癥或高甘油三酯血癥(以下簡記為“高TG血癥”。)。在本說明書中，下同。)、高血壓、動脈硬化、糖尿病、肥胖等所見的代謝綜合征發病的風險因素，為了預防代謝綜合征，首先重要的是預防體重增加(肥胖)。代謝綜合征會誘發末梢血流障礙、缺血性心臟病或腦梗塞等血管并發癥，顯著損害生活中的生活質量(參照非專利文獻3)。

肥胖根據其成因來分類，有原發性肥胖(單純性肥胖)和癥狀性肥胖(伴隨性肥胖)兩種。原發性肥胖是指，由于攝取的熱量超過消耗的熱量，所以剩余的能量源以脂肪的形式蓄積的肥胖，90%以上的肥胖是這種類型。作為其原因，可以列舉：運動不足、錯誤的攝食方式、壓力、脂質代謝異常(障礙)、胰島素過剩分泌、脂肪細胞增大、褐色脂肪細胞不足等。另一方面，癥狀性肥胖是指內分泌性肥胖、遺傳性肥胖、下丘腦性肥胖、藥物性肥胖等由其他疾病引起的發病(參照非專利文獻4)。

在原發性肥胖中，根據脂肪的附著方式，有皮下脂肪型肥胖(末梢型肥胖)和內臟脂肪型肥胖(中心型肥胖)兩種類型。皮下脂肪是緊附在皮膚下的脂肪，脂肪細胞數目容易增加。而內臟脂肪是附在腹腔內的腸系膜上的脂肪，脂肪細胞在一個一個的細胞中容易蓄積脂肪。據報道，若內臟脂肪增加，則容易引起代謝異常，容易引起糖尿病、高血壓、動脈硬化、高脂血癥、脂肪肝等疾病。

脂肪肝是指脂肪(主要是中性脂肪)在肝臟、特別是在肝細胞中過剩蓄積的狀態，醫學上是指在30%以上的肝細胞中確認到脂肪空泡的狀態、或者肝細胞內包含10質量%以上的脂肪的狀態、或者在肝細胞內確認到脂肪滴占肝細胞的1/3以上的狀態。另外，還指伴有認為是發病原因之一的、肝臟中的脂質形成亢進的狀態(非專利文獻5、6)。

作為脂肪肝的原因，可以列舉：營養過剩、肥胖、酒精的過剩攝取、糖尿病。另外，有時其他的內分泌疾病或代謝性疾病、某種藥物的攝取、少見的過度營養下降也成為原因。而且，若詳細闡述，則認為脂肪肝的原因中有下述因素參與：(1)飲食性的脂肪或糖質的過剩攝取、(2)肝臟中的脂質形成亢進、(3)肝臟中的中性脂肪形成亢進、(4)肝臟中的脂肪酸和中性脂肪的分解障礙、(5)肝臟中游離脂肪酸的流入量增加、以及(6)來自肝臟的脂蛋白向血中的分泌障礙等(非專利文獻5、6)。

作為體重增加(肥胖)的預防方法，通過運動消耗所攝取的熱量和/或通過限制飲食降低所攝取的熱量是有效的。當為后者時，在該方法中，需要嚴密的營養指導和管理，設想在日常生活中確實地實行會伴有困難。另外，藥物療法也是其選擇之一，但存在著具有副作用等問題。因此，如果可以安全且健康地抑制來自飲食的脂肪的體內蓄積，則會成為用于肥胖和與其相關的疾病(脂質異常癥、高血壓、動脈硬化、糖尿病等)的治療或增進健康的現實、有效的方案。

關于ω3脂肪酸對肥胖的效果，有許多報道(例如非專利文獻7)。但是，尚存議論的空間。ブリフン等人讓小鼠攝取高脂肪食物，并給予ω3脂肪酸組合物(二十碳五烯酸(以下簡記為“EPA”。)和二十二碳六烯酸(以下簡記為“DHA”。)的混合物)，給出了關于其體重增加抑制的實驗報告。但是，他們沒有充分鑒定有效成分，主張DHA是抑制體重增加的活性本體(參照專利文獻1)。