[發明專利]抗IL-17A，IL-17F和/或IL17-A/F的氨基酸序列以及包含其的多肽

有效

• 申請號: 201280033175.1
• 申請日: 2012-05-04
• 公開（公告）號: CN103717618A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: H·羅梅拉爾;J·A·庫爾克曼;M·J·S·桑德斯;A·于尼安;Y·克瓦柴科;A·E·I·普勞德福特;A·維卡里;D·布蘭尼克爾;L·切瓦萊特;O·萊熱
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C07K16/46;A61K39/395;A61P37/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.一種氨基酸序列，其包含至少一個免疫球蛋白單可變結構域(ISV)或由其組成，所述免疫球蛋白單可變結構域針對和/或能特異性結合下述中的任一項：人IL-17A、人IL-17F和/或人IL-17A/F，包括其組合。

2.根據權利要求1的氨基酸序列，其中所述特異性結合被表征為解離速率(k_off速率)在10^-4s^-1和10^-6s^-1之間。

3.根據權利要求1的氨基酸序列，其中所述特異性結合以小于1nM的K_D發生。

4.根據權利要求1-3中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含或者是免疫球蛋白折疊。

5.根據權利要求1-4中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列是免疫球蛋白序列。

6.根據權利要求1-5中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含或者是輕鏈可變結構域序列(例如VL-序列)，重鏈可變結構域序列(例如VH-序列)和/或單可變結構域(VHH)。

7.根據權利要求1-6中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含或者是納米抗體。

8.根據權利要求1-7中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含或者是下述多肽：所述多肽與SEQ?ID?NO:623至693的氨基酸序列中的至少一個具有至少80%氨基酸同一性，其中為了確定氨基酸同一性的程度的目的，不考慮形成CDR序列的氨基酸殘基；并且其中優選地根據Kabat編號的位置11，37，44，45，47，83，84，103，104和108處的一個或多個氨基酸殘基選自表B-2中提及的標志殘基的相應組。

9.根據權利要求1-8中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列能特異性結合人IL-17A。

10.根據任意前述權利要求的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列能夠特異性結合人IL-17A和人IL-17A/F。

11.根據權利要求10的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列能夠特異性結合人IL-17F。

12.根據權利要求10的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列能夠特異性結合人IL-17A，IL-17F和IL-17A/F。

13.根據權利要求1-12中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列針對和/或能夠特異性結合人IL-17A和IL-17A/F(類別2)，其中與同野生型IL-17A序列的結合相比，所述氨基酸序列以顯著降低的親和力結合L74A和/或Y85A和/或H54A?IL-17A突變體。

14.根據權利要求1-12中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列針對和/或能夠特異性結合人IL-17A，IL-17F和IL-17A/F(類別4)，其中與同野生型IL-17A序列的結合相比，所述氨基酸序列以顯著降低的親和力結合L74A，和/或Y85A和/或N88A?IL-17A突變體。

15.根據權利要求1-12中任一項的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列針對和/或能夠特異性結合人IL17F，其中與同野生型IL-17F序列的結合相比，所述氨基酸序列以顯著降低的親和力結合R47A和/或R73A和/或I86A和/或N89A?IL-17F突變體。

16.氨基酸序列，其包含至少一個CDR序列，與根據權利要求1-13中任一項的第二氨基酸序列競爭結合人IL-17A和/或IL-17A/F的第一氨基酸序列，其中所述第二氨基酸序列特異性結合人IL-17A和IL-17A/F(類別2)，并且與同野生型IL-17A序列的結合相比，所述第二氨基酸序列以顯著降低的親和力結合L74A和/或Y85A和/或H54A?IL-17A突變體。