[發明專利]包含齊墩果酸乙酸酯作為有效成分的預防或者治療TLR及IL?6介導疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201280032711.6
• 申請日: 2012-04-30
• 公開（公告）號: CN103648502B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 魯文喆;李雨松;吳炫美;金泳珉;柳永培;樸修珍;李勝雄;趙庚五
• 申請（專利權）人: 韓國生命工學研究院
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K36/48;A61P29/00;A61P11/06
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 王朋飛,劉成春

技術領域

本發明涉及包含齊墩果酸乙酸酯作為有效成分的預防或者治療TLR以及IL-6介導疾病的藥物組合物，更具體地，包含齊墩果酸乙酸酯（oleanolic acid acetate）或者其藥用鹽作為有效成分的，預防或者治療TLR以及IL-6介導疾病的藥物組合物；包含含有所述化合物或其鹽的紅豆提取物或者其流分（fraction）作為有效成分的預防或者治療TLR以及IL-6介導疾病的藥物組合物；以及包含將所述組合物給藥至TLR以及IL-6介導疾病疑似個體的步驟的TLR以及IL-6介導疾病的治療方法。并且，本發明還涉及包含所述有效成分的用于預防或者改善TLR以及IL-6介導疾病的皮膚外用劑、保健功能食品以及個人衛生用品。

背景技術

免疫反應是活化的免疫細胞對外源性以及內源性物質（抗原）引起的一系列反應。包含細菌、病毒等的微生物以及生物外來物等進入生物體后，宿主細胞為了克服感染，釋放細胞因子（其是引起炎癥反應的原因）等因子誘發炎癥反應。并且，所述微生物以及生物外來物等被免疫細胞識別后，免疫細胞發生活化，而活化的免疫細胞也分泌很多可引起炎癥反應的因子，從而誘發炎癥反應（Chen G.Y.,Nat.R ev.Immunol.,10(12):826,2010）。

隨著分子生物學以及遺傳工程的發展，發現了很多與炎癥相關的細胞內分子標記物，尤其是隨著在感染初期，非特異性先天性免疫反應步驟中，識別病原體特征部分的基因被發現，形成了對于炎癥初期發生過程的新型的分子機制解釋。近期，隨著Toll-樣受體（Toll-like receptor，TLR）（其是炎癥初期識別病原體的基因）識別病原體的原生質膜組成物（lipopolysaccharide（LPS：endotoxin），peptidoglycan）和核酸組成物（ds RNA，single strand RNA，GpG DNA etc.）的報道，大量的關于TLR的研究正在進行（Brown J.,et al,J.Dent.Res.,2010,Epub ahead of print:Palusinska-Szysz M.,et al.,Folia Micr obiol.（Praha），2010，55(5)，508-14）。

TLR是Ⅰ型跨膜信號傳導分子（typeⅠtransmembrane signalin g molecule），主要表達于先天性免疫系統（innate immune system）的細胞中。所述細胞中，TLR通過胞外域（extracellular domain）識別病原相關分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP s）或者微生物相關分子模式（microorganism-associated molecular pa tterns，MAMPS），可在先天性免疫細胞中誘導活化炎癥細胞。自TL Rs被發現后，關于尋找能與TLRs結合的PAMPs的努力從未間斷過，且至今除了TLR10、TLR12、TLR13之外，均分別有一個以上的配體被發現（Kawai T.et al.,Ann.N.Y.Acad.Sci.,2008，1143，1-20）。TLRs雖然互不相同，但共用一個信號傳導機制（Liew F.Y.,et al.,N at.Rev.Immunol.,2005，5(6)，446-458）。