[發明專利]含有氨基-吡啶的脾酪氨酸激酶(SYK)抑制劑

有效

• 申請號: 201280032005.1
• 申請日: 2012-04-30
• 公開（公告）號: CN103619170A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: E.T.羅梅奧;M.R.麥克哈塞克;B.W.特羅特;T.A.米勒;B.M.安德里森;N.J.安東尼;B.M.陶卡;Y.劉
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A01N43/40
• 分類號: A01N43/40;A61K31/44;C07D401/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

1.式(I)的化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中

R¹選自：

(i)　-C₁-C₃烷基；

(ii)　氟代烷基；

(iii)　-CH₂OR^1a,

其中R^1a選自：H和C₁-C₆烷基；

(iv)　-N(R^1b)₂,

其中每次出現的R^1b選自：H和C₁-C₃烷基，或者2個R^1b與它們所連接的N原子一起形成式的基團，其中r是1、2、3或4；

(v)　-O-(C₁-C₃烷基)；

(vi)　-N(H)C(O)-(C₁-C₃烷基)；

(vii)　鹵素；

(viii)　H；和

(ix)　嗎啉基；

R²是-OH、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^2a)₂、-N(R^2a)C(O)-R^2b或-F；

其中每次出現的R^2a選自：H和C₁-C₃烷基；且

R^2b是C₁-C₆烷基；

R³是-CO₂R^3a、-CH₂CO₂R^3a、-CH₂CH₂CO₂R^3a、四唑、-C(O)N(R^3b)₂、-CH₂OH、H、鹵素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^3b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^3c、-C(O)-N(H)(R^3d)、-C(O)N(H)C(O)R^3a、-P(O)(OR^3b)₂或-B(OH)₂；

其中R^3a選自：H和C₁-C₆烷基；

其中每個R^3b獨立地選自：H和C₁-C₃烷基；

其中R^3c選自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆環烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2個C₁-C₃烷基取代；

其中R^3d選自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；

R⁴是-CO₂R^4a、-CH₂CO₂R^4a、-CH₂CH₂CO₂R^4a、四唑、-C(O)N(R^4b)₂、-CH₂OH、H、鹵素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^4b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^4c、-C(O)-N(H)(R^4d)、-C(O)N(H)C(O)R^4a、-P(O)(OR^4b)₂或-B(OH)₂；

其中R^4a選自：H和C₁-C₆烷基；

其中每個R^4b獨立地選自：H和C₁-C₃烷基；

其中R^4c選自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆環烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2個C₁-C₃烷基取代；

其中R^4d選自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；

R⁵是-CO₂R^5a、-CH₂CO₂R^5a、-CH₂CH₂CO₂R^5a、四唑、-?C(O)N(R^5b)₂、-CH₂OH、H、鹵素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^5b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^5c、-C(O)-N(H)(R^5d)、-C(O)N(H)C(O)R^5a、-P(O)(OR^5b)₂或-B(OH)₂；

其中R^5a選自：H和C₁-C₆烷基；

其中每個R^5b獨立地選自：H和C₁-C₃烷基；

其中R^5c選自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆環烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2個C₁-C₃烷基取代；

其中R^5d選自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；

R⁶選自：

(i)　C₁-C₆烷基；

(ii)　C₁-C₃氟代烷基；

(iii)　-O-(C₁-C₆烷基)；

(iv)　-O-(C₁-C₃氟代烷基)；

(v)　-R^6a，其中R^6a選自：

(a)　C₃-C₆環烷基；

(b)　式的基團，其中m是1、2、3或4；

(c)　式的基團，其中R^6a1是H、C₁-C₃烷基或-CH₂CH₂NH₂；和

(d)　含有1-3個雜原子的5-6元雜芳基，所述雜原子選自N、O和S；

其中R^6a是未被取代的或被1-3個R^6a2基團取代，所述R^6a2基團選自：鹵素和C₁-C₃烷基；

(vi)　-O-R^6b，

其中R^6b選自：

(a)　C₃-C₆環烷基；和

(b)　式的基團，其中p是0、1或2，且q是1、2或3；

其中R^6b是未被取代的或被1-2個R^6b1基團取代，所述R^6b1基團選自：氟代和C₁-C₃烷基；

(vii)　-N(R^6c)₂，其中每次出現的R^6c選自：H和C₁-C₃烷基；

(viii)　-N(H)C(O)-(C₁-C₃烷基)；

(ix)　-N(H)C(O)O-(C₁-C₃烷基)；

(x)　-NHC(O)-N(R^6d)₂，其中每個R^6d是H或C₁-C₃烷基；

(xi)　鹵素；和

(xii)　H；

R⁷是H或鹵素；

R⁸是H或鹵素；

R⁹是H或鹵素；且

n是0、1或2。