[發明專利]適合治療癌癥疾病的7-氮雜吲哚衍生物

有效

• 申請號: 201280031256.8
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN103764651A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 蒂莫·海因里希;瑪加麗塔·武赫雷爾-普利特克爾;漢斯-彼得·布赫施塔勒
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4355;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 郭國清;穆德駿

發明內容

本發明涉及式I的化合物，及其藥學上可用的鹽、互變異構體和立體異構體，包括其所有比率的混合物，

其中

R¹表示H、A、CH₂CN、CH₂CONH₂、CH₂CONHA'、CH₂CONA'₂、CH₂COOH、CH₂COOA'或CH₂COHet¹，

R²表示(CH₂)_nAr、COAr、(CH₂)_nHet、Cyc、Alk或A，

R³表示CH₃或(CH₂)_nNHCOOA'，

R⁴表示苯基，

Alk表示具有2～6個C原子的非支鏈或支鏈的烯基，

A表示具有1～8個C原子的非支鏈或支鏈的烷基，其中一個或兩個非相鄰的CH₂和/或CH基團可以被O、N和/或S原子代替和/或1～7個H原子可以被F和/或Cl代替，

A'表示具有1～4個C原子的非支鏈或支鏈的烷基，

Cyc表示具有3～7個C原子的環烷基，

Ar表示未被取代或被以下基團單取代、二取代或三取代的苯基：Hal、A、(CH₂)₂CN、(CH₂)₂COOH、(CH₂)₂COOA、(CH₂)₂OH、(CH₂)₂OA、COHet¹、O(CH₂)₂R⁴、NO₂、CONHHet¹、NHCOCyc、CONH(CH₂)₂CONH₂、CONH(CH₂)₂CONHA'、CONH(CH₂)₂CONA'₂、CONH₂、CONHA'、CONA'₂、NHCOAlk、CONHCH(R⁴)CONH₂、CONH(CH₂)_nCONHHet¹、CONH(CH₂)_nCOHet¹和/或CONH(CH₂)_nCyc，

Het表示具有1～4個N和/或O和/或S原子的單環或雙環芳族雜環，其未被取代或被Hal和/或A單取代或二取代，

Het¹表示具有1～4個N和/或O和/或S原子的單環飽和、不飽和或芳族雜環，其未被取代或被A單取代或二取代，

Hal表示F、Cl、Br或I，

n表示0、1或2。

本發明基于如下的目的：尋找具有有價值性質的新型化合物、特別是可以用于制備藥物的那些化合物。

已經發現，式I的化合物及其鹽、互變異構體和立體異構體，包括其所有比率的混合物，具有很高價值的藥理學性質，同時耐受性好。

特別地，它們展示出作為拮抗劑或激動劑的細胞增殖/細胞活力抑制作用。根據本發明的化合物因此能夠用于抗擊和/或治療腫瘤、腫瘤生長和/或腫瘤轉移。

可以在增殖測定/活力測定中測試抗增殖作用。

因此，根據本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽給藥以用于治療癌癥，所述癌癥包括實體瘤，例如癌瘤(例如，肺、胰腺、甲狀腺、膀胱或結腸的癌瘤)、骨髓性疾病(例如，骨髓性白血病)或腺瘤(例如，絨毛狀結腸腺瘤)。