[發明專利]游離血栓捕捉器具

無效

• 申請號: 201280031214.4
• 申請日: 2012-06-21
• 公開（公告）號: CN103764182A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 井上寬治;坂口博一;阪口有佳;棚橋一裕
• 申請（專利權）人: 井上寬治;東麗株式會社
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61B17/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;李炳愛

技術領域

本發明涉及游離血栓捕捉器具。

背景技術

近年來，在主動脈疾病的治療中采用經皮處置，即通過從動脈血管切開部導入人體內的導管將人工血管或支架等各種裝置插入·留置在病變部位。但是，在這樣的經皮處置中，血栓從變脆的病變部位的血管內壁游離出來，堵塞末梢側的細血管，其前面的組織存在著壞死的危險。而且，特別是血栓在延伸至頭部的頸動脈中堵塞時，有可能出現關系到生命的情況。

為了避免這樣的危險，人們開發了游離血栓捕捉器具，該捕捉器具是經過性地留置在比預定應留置人工血管等各種裝置的病變部位更末梢側，用于捕捉從血管中游離出來的血栓(專利文獻1)。為了捕捉游離的血栓，游離血栓捕捉器具具備由篩目(mesh)原材料等形成的濾器部。

參與血栓形成的凝血反應是各種各樣的凝血因子參與的極其復雜的反應，認為血小板參與的一次止血階段和凝血酶這樣的凝血因子參與以穩定強化纖維蛋白的凝固血栓形成階段特別重要。需要說明的是，尚未開發可以抑制血小板參與的一次止血階段和凝血因子參與的凝固血栓形成階段的雙方的凝血反應的具體的化合物。

凝血反應是為了將受傷等引起的出血引導至止血而不可或缺的反應，但另一方面，在使用人工血管等各種裝置的經皮處置中，通過血液與各種裝置等的接觸而使凝血反應進行時，由于所形成的血塊或凝固血栓，還存在著血流受到阻礙的危險性。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4073869號公報。

發明內容

發明所要解決的課題

但是，為了準確地捕捉游離的血栓，游離血栓捕捉器具的濾器部必須設有盡可能小的孔，所以血流受到阻礙而滯留，促進了凝血反應，陷入了發生進一步的血流阻礙的惡性循環，這是現狀。由于這樣的背景，即使向患者血液中持續地給予抗凝固藥，現有的游離血栓捕捉器具的可使用的時間也極其有限。還存在一種表面包覆有作為抗凝固藥之一的肝素的游離血栓捕捉器具(Spider?FX；ev3公司)，即使是這種捕捉器具，可使用的時間也在1小時以內。因此，使用人工血管等各種裝置的經皮處置必需在短時間內完成，施行經皮處置的醫生的負擔非常大，因此人們迫切希望開發一種用于延長游離血栓捕捉器具的可使用的時間的全新的方法。

因此，本發明的目的在于提供：通過抑制血小板參與的一次止血階段或凝血因子參與的凝固血栓形成階段的凝血反應，可以準確地捕捉游離的血栓，并且可以延長其可使用的時間的游離血栓捕捉器具。

解決課題的方法

本發明人為了解決上述課題進行了深入研究，結果發現：將具有抗凝血酶能力的化合物固定在表面的游離血栓捕捉器具顯示出顯著的抗凝血作用，并且，具有抗凝血酶能力的化合物被牢固地固定在游離血栓捕捉器具的表面。

即，本發明提供一種將具有抗凝血酶能力的化合物固定在表面的游離血栓捕捉器具。另外，本發明還提供用于捕捉游離血栓的上述本發明的器具。而且，本發明還提供游離血栓的捕捉方法，該方法包括：使用上述本發明的器具捕捉生物體內的血液中的游離血栓。

上述具有抗凝血酶能力的化合物，優選作為與高分子化合物、優選主要由來自選自乙二醇、乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷的至少一種單體的單元構成的高分子化合物結合的結合物，被固定在游離血栓捕捉器具的表面。即，本發明的游離血栓捕捉器具，優選為將上述的具有抗凝血酶能力的化合物和高分子化合物、優選主要由來自選自乙二醇、乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷的至少一種單體的單元構成的化合物結合的結合物固定在表面的游離血栓捕捉器具。

上述的具有抗凝血酶能力的化合物，優選為下述通式(I)所示的化合物。

[化學式1]

[式中，R¹表示(2R,4R)-4-烷基-2-羧基哌啶子基，R²表示苯基或縮合多環式化合物殘基，該縮合多環式化合物殘基可以被下述基團取代：低級烷基、低級烷氧基或被低級烷基取代的氨基。]

上述的高分子化合物優選為選自聚醚改性硅酮、乙酸乙烯酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物和部分皂化聚乙烯醇的至少一種，特別優選氨基-聚醚改性硅酮。

上述通式(I)所示的化合物優選為(2R,4R)-4-甲基-1-((2S)-2-{[(3RS)-3-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉-8-基]磺酰基}氨基-5-胍基戊酰基)哌啶-2-甲酸。