[發明專利]成膜組合物及其在治療皰疹中的應用

有效

• 申請號: 201280030307.5
• 申請日: 2012-06-21
• 公開（公告）號: CN103796682A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: N·德蘭
• 申請（專利權）人: URGO實驗室
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K47/12;A61K47/38;A61K47/44;A61P31/22;A61K9/00;A61K9/70;A61K47/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平

技術領域

本發明的主題是一種基于乙基纖維素的成膜組合物，其可以在皮膚或粘膜上形成保護膜，本發明的主題也涉及用于治療皮膚損傷，尤其是皰疹的用途。

背景技術

皰疹病毒(單純皰疹病毒或HSV)存在于大部分人群中。盡管大多數時候其感染是無臨床癥狀的，但它可以造成爆發水皰疹形式的皮膚損傷，尤其是粘膜層面。從簡單的瘙瘁及外表發紅開始的發病，導致在數個小時內發展為丘疹。隨著它們的成熟，丘疹變成水皰以及然后是含有清澈液體的囊泡。囊泡最終爆裂釋放出液體，在此階段，病毒傳播及繁殖的風險極高。囊泡然后留下創口，愈合之前結痂。此外，證實病情發作的后期非常痛苦。

局部爆發皰疹，唇皰疹的情況下通常叫做單純性皰疹，通常是涂抹含有活性劑的軟膏、藥膏、凝膠形式的組合物來治療。然而，由于會在所關注的治療區域上發生運動和/或摩擦，這些組合物不容易保持在創面區，從而限制了活性劑的作用。因此，需要頻繁重復地向需要治療區域涂抹這些組合物。

此外，這一類的蓋倫制劑無法形成對極具接觸傳染性的皰疹病毒的有效屏障。因此，提出了更具閉塞性的貼劑型組合物用于治療唇皰疹，但當這些貼劑施用于待治療區域時會造成一種難受的異物感。

其他解決措施包括使用成膜組合物。于是，文獻US?5?081?158描述了一種基于羥丙基纖維素(HPC)的成膜組合物，其可以延長活性劑在待治療區域的保留時間。

文獻EP-A-679390的一部分，其描述了一種可噴射的局部制劑，用于治療皮膚或粘膜，特別是皰疹損傷，其包含一種分散在基于纖維素的聚合物的水溶液中的活性劑。該組合物尤其可以避免施用過程中手指與創面的直接接觸，這種接觸被證實是非常痛苦的。

文獻EP-A-289900公開，通過施用含有水不溶性聚合物、植物油及揮發性溶劑的所述成膜組合物中的抗菌劑，可以提高抗菌劑的皮膚滲透。

然而，這些文獻中提出的組合物所形成的膜具有不能形成避免皰疹細菌繁殖的有效屏障。

因此，需要有一種用于治療皰疹，尤其是唇皰疹的成膜組合物，其形成HSV及其他外部細菌無法穿透的膜，以防止待治療的皰疹創口被污染，以及防止HSV傳播給不帶該病毒的個體。

發明內容

因此，本申請人公司已經開發了一種成膜組合物，其能夠形成一種膜，所述膜對于皰疹病毒繁殖形成有效屏障。更進一步地，本發明中的組合物具有感染物不能滲透的優點。

所形成的膜可以既保護傷口防止細菌侵入，從而避免重復感染的風險，又防止皰疹病毒繁殖損傷健康個體。

因此，本發明涉及一種局部成膜組合物，其包含在藥學可接受介質中的：

-5-30重量％，優選8-20重量％的乙基纖維素；

-0.1-20重量％，優選2-12重量％的輔助成膜劑；

-0.1-5重量％，優選0.5-2重量％的一種或多種三元酸，其中至少一種是硼酸，并且

-60-95重量％，優選65-85重量％的有機溶劑；

所述百分數是相對于組合物總重量的重量百分數。

由本發明的組合物所獲得的膜是柔軟并舒適的，特別是當將其施用于待治療區域時不會造成任何不舒適感或者異物感。

根據一個優選方案，由本發明組合物獲得的膜是無色的。

對于本申請的目的，術語“局部組合物”是指在身體預定區域施用組合物的形式

根據本發明，局部組合物可以是溶液、凝膠、乳膏、軟膏、洗劑或涂劑。

本發明也涉及所述組合物用于治療皰疹，尤其是唇皰疹的應用。

乙基纖維素

本發明的組合物含有至少一種成膜乙基纖維素聚合物。事實上已經觀察到向藥物或皮膚病學的局部組合物中引入乙基纖維素可以提高組合物的粘合性、抗刮擦性、粘度以及憎水性。

乙基纖維素是成膜聚合物。

術語“成膜聚合物”是指一種聚合物，其能夠獨自或在輔助成膜劑存在下在支撐物上形成一種連續且粘附性的膜，特別是在皮膚或粘膜上。

乙基纖維素是纖維素的乙基醚，且是含有由無水葡萄糖單元構成的長鏈的聚合物形式，所述無水葡萄糖單元通過乙縮醛基團彼此連接。

每個無水葡萄糖單元具有三個可整體或部分取代的羥基基團，其可以依據下面反應式發生反應：

RON_a+C₂H₅Cl→ROC₂H₅+N_aCl

三個羥基基團的取代將賦予每個無水葡萄糖單元3的取代度或者54.88％的乙氧基含量。