[發明專利]殼多糖和活性成分復合物的制備方法及由此獲得的復合物

無效

• 申請號: 201280029843.3
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103607998A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: P·摩爾甘蒂
• 申請（專利權）人: 馬威蘇德公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/48;A61K47/36;A61K8/73
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 張海文

背景技術

皮膚疾病常常對健康和社會兩者產生嚴重影響。皮膚是將機體器官和內部組織與外部環境分隔開的屏障。它也是最大程度暴露于其它個體視野中的機體部分。因此，病理或甚至僅僅是皮膚衰老狀況對表現這樣的狀況的個體如何產生問題，是顯而易見的。

病理狀況可表現為非常嚴重的狀況（例如腫瘤）和狀況例如皮炎（dermatitides）、濕疹、大皰病、鱗狀疾病、紅斑（erhytemas）、感染及其它，反過來，它們可以是偶發性的或慢性的。另一方面，皮膚衰老是與皮膚累進改變相關的進行中的過程，所述皮膚累進改變以細紋、皺紋、組織下垂和不規則的色素沉著（皮膚褐色斑點或色素脫失）的形式出現。衰老，部分與遺傳上受控的（內在的）過程有關，部分與暴露（外在的）于環境和化學試劑（陽光、寒冷、污染物）中有關，此外，也與生活方式（例如抽煙、體重指數低）及絕經的出現有關。這些事件或多或少猛烈地出現，并且個體之間出現的次數不同，它們可引起過早的皮膚衰老。

己知大量的藥學配方和美容配方以皮膚組織為目標，旨在治療影響該器官的疾病、功能障礙和/或損傷，甚至是機械損傷，或甚至旨在保護它免受與衰老相關的后果或，特別是，旨在盡可能地保護它免受過早衰老的后果。

同一申請人的國際專利申請WO2007/099172，描述了包含褪黑激素和至少一種免疫刺激和/或抗氧化劑物質的物質混合物，其中該混合物的至少一種組成物質結合到殼多糖納米原纖維（chitin?nanofibrils）上。

國際專利申請WO2006/048829另外描述了包含殼多糖納米原纖維作為活性成分的醫學外科組合物，作為可通過注射應用的皮膚填充物或用于防止感染。

同樣，帶有透明質酸的殼多糖納米原纖維復合物也在相同的申請WO′829和其它文獻中被描述，但是這樣的復合物從未被描述為其它活性成分的媒介或載體。

相同的專利申請WO2006/048829提供了用于制備殼多糖納米原纖維的方法。

文獻中描述了殼多糖納米原纖維與活性成分的一些組合。例如，Morganti等人于2011年描述了褪黑激素、維生素E和β葡聚糖組合對治療皮膚衰老極為有效。

皮膚疾病、皮膚損傷和皮膚衰老的治療和預防是連續不斷的研究的主題，研究旨在持續不斷地改進技術和獲得的結果，抗老化的組合物無論如何應該同樣滿足非變應原性、可耐受性和非毒性的要求，可局部、口服、胃腸外、皮內給藥等等。因此，存在連續不斷的研究，旨在開發新的抗老化組合物和新的給藥方法，在滿足可耐受性、非變應原性和使用安全性要求的同時，在內在的和外在的皮膚疾病、皮膚損傷和皮膚衰老的治療中，以及在與其相關的癥狀的治療中提供甚至更有效的結果。

發明內容

本發明的作者令人驚訝地找到一種制備殼多糖納米原纖維（或其衍生物）（其為具有主要是正電性的電荷的聚合物）和具有主要是負電荷的聚合物的聯合復合物的方法，所述主要是負電荷的聚合物能夠俘獲自然和合成起源的活性成分。在治療皮膚疾病、在修復皮膚遭受的損傷中和/或用于治療皮膚衰老時，這些濃縮的復合物作為活性成分的媒介或載體被證明特別有效。特別是，與不使用具有主要是負電荷的物質的混合物或制備物相比較，這些復合物在摻入目標活性成分和在到達目標組織和發揮它們的治療和/或美容效果方面被證明更有效。具有“普遍負電荷”的物質或具有“負電荷”的物質是指凈電荷（普遍存在于該物質中）是負電荷（例如，高于它們的等電點，蛋白質具有負的凈電荷）的物質。此外，相對于在制備方法期間不使用帶負電荷物質的同等的制備物，本文描述的復合物隨時間表現出較高的穩定性。與只包含納米殼多糖和/或一種或以上在藥學和美容領域中通常使用的或用于制造生物活性編織和非編織（或無紡）織物的目標活性成分的化合物比較，在包含殼多糖納米原纖維（本文也稱為CN）和活性成分的化合物的制備期間存在適當的帶負電荷的聚合物，能夠形成復合物，在該復合物中，活性成分受到更好的保護，防止氧化還原降解，同時也證明在體內更有效。

此外，作者令人驚訝地發現，包含上面提到的復合物的配制物的局部給藥附隨（concomitantly）相同配制物的口服給藥顯示，對于相同總劑量的單獨的局部給藥或口服給藥，協同效應與特定的給藥方式相關。