[發明專利]作為MGLU2受體激動劑的雙環(3.1.0)己烷-2,6-二羧酸衍生物

有效

• 申請號: 201280029080.2
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN103596933A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: T.T.K.曼;J.A.蒙;C.蒙特羅薩爾加多;L.普里托;L.沃爾頓;D.E.塔珀
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04;C07D249/12;A61K31/4192;A61K31/4196;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;李炳愛

1.?下式的化合物或其藥物可接受的鹽

其中

R¹為或；R²為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或芐基，其中芐基任選被一至兩個氟原子、任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基或-C₁-C₃烷氧基取代；R³為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或芐基，其中芐基任選被一至兩個氟原子、任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基或-C₁-C₃烷氧基取代；R⁴為氫、(2S)-2-氨基丙酰基、(2S)-2-氨基-4-甲基硫烷基-丁酰基、(2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基或2-氨基乙酰基；R⁵為任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基、-NH₂或環丙基；條件是當R²和/或R³不是氫時則R⁴是氫；條件是當R⁴不是氫時則R²和/或R³是氫；條件是當硫原子以S構型與雙環[3.1.0]己烷環體系連接時R⁵可為氫。

2.?如權利要求1所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R¹為或；R²為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或芐基，其中芐基任選被一至兩個氟原子、任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基或-C₁-C₃烷氧基取代；R³為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或芐基，其中芐基任選被一至兩個氟原子、任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基或-C₁-C₃烷氧基取代；R⁴為氫、(2S)-2-氨基丙酰基、(2S)-2-氨基-4-甲基硫烷基-丁酰基、(2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基或2-氨基乙酰基；R⁵為任選被1至3個氟原子取代的-C₁-C₃烷基、-NH₂或環丙基；條件是當R²和/或R³不是氫時則R⁴是氫；條件是當R⁴不是氫時則R²和/或R³是氫。

3.?如權利要求1至2中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R²為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或任選被一至兩個氟原子、-CF₃或-OCH₃取代的芐基，且R³為氫、2,2-二甲基-丙酰氧基甲基或任選被一至兩個氟原子、-CF₃或-OCH₃取代的芐基。

4.?如權利要求1至3中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R¹為。

5.?如權利要求1至4中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R²為氫。

6.?如權利要求1至5中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R³為氫。

7.?如權利要求1至6中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽，其中R⁴為氫。

8.?藥物組合物，其包含權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽以及藥物可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

9.?如權利要求8所述的藥物組合物，其還包含一種或多種其它的治療劑。

10.?治療選自躁郁癥、精神分裂癥和廣泛性焦慮癥的精神病學病癥的方法，其包括給予需要其的患者有效量的權利要求1至7中任一項所述的化合物或其藥物可接受的鹽。