[發明專利]用于治療或預防瘧疾的瘧原蟲表面陰離子通道抑制劑

有效

• 申請號: 201280028801.8
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN103608017B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 桑賈伊·A·德塞
• 申請（專利權）人: 美國衛生和人力服務部
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K31/535;A01N43/40;A61K31/445
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司11021
• 代理人: 吳小明

1.一種治療或預防動物的瘧疾的方法，所述方法包括：給所述動物施用有效量的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

Q-Y-R¹-R²??(I)，

其中：

Q選自由以下組成的組：與芳基稠合的二氧代雜環、與雜環基團連接的雜環酰氨基、烷基、與雜環酰氨基稠合的雜環基團、芳氨基羰基、氨基、雜環酰氨基和雜環氨基，除了氨基以外，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、芳基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；

Y是鍵、S、SO₂或酰氨基；

R¹是選自由以下組成的組的二價基團：具有至少一個氮原子的雜環、哌啶基、哌嗪基、芳基、具有至少一個與烷基氨基連接的氮原子的雜環、苯并稠合雜環基、與亞氨基四氫嘧啶基團稠合的雜環基、和與雜環酰氨基稠合的雜環基，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；

R²選自由以下組成的組：芳基烯基、雜環基羰基氨基、雜環基烷基氨基、四氫喹啉基烯基、四氫異喹啉基烷基、吲哚基烯基、二氫吲哚基烯基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基、二唑基和喹啉基烯基，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。

2.一種抑制動物中的寄生蟲的瘧原蟲表面陰離子通道的方法，所述方法包括：給所述動物施用有效量的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

Q-Y-R¹-R²??(I)，

其中：

Q選自由以下組成的組：與芳基稠合的二氧代雜環、與雜環基團連接的雜環酰氨基、烷基、與雜環酰氨基稠合的雜環基團、芳氨基羰基、氨基、雜環酰氨基和雜環氨基，除了氨基以外，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、芳基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；

Y是鍵、S、SO₂或酰氨基；

R¹是選自由以下組成的組的二價基團：具有至少一個氮原子的雜環、哌啶基、哌嗪基、芳基、具有至少一個與烷基氨基連接的氮原子的雜環、苯并稠合雜環基、與亞氨基四氫嘧啶基團稠合的雜環基、和與雜環酰氨基稠合的雜環基，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；

R²選自由以下組成的組：芳基烯基、雜環基羰基氨基、雜環基烷基氨基、四氫喹啉基烯基、四氫異喹啉基烷基、吲哚基烯基、二氫吲哚基烯基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基、二唑基和喹啉基烯基，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中Q選自由以下組成的組：二氧代四氫喹喔啉基、噠嗪基雜環基、烷基、雜環基噠嗪基和芳氨基羰基烷基，它們中的每一個任選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自由以下組成的組：鹵素、羥基、巰基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羥基烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。