[發明專利]來自野野村菌的環肽、其制備方法以及含有該環肽的用于預防或治療分支桿菌相關疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201280028784.8
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN104144940B
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發明（設計）人: 金鐘宇;李常旭;樸相珍;徐胄源;李仁愛;尹泰美;崔鐘根;李知彥;金晉龍;金英宇;斯科特·弗蘭茲伯勞;曺尚鉉;高薇;吉多·保利;詹姆斯·麥克阿爾潘;約瑟·納波利塔諾;波吉特·杰希;布倫特·弗里森;瑪利亞·弗洛倫西亞·羅德里格斯·布拉斯科;大衛·蘭金
• 申請（專利權）人: 明知大學工業和學術合作基金會;伊利諾斯大學董事會
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星;劉成春

本發明涉及來自野野村菌MJM5123的新型抗TB環肽，一種生產該抗結核病肽的方法以及用于預防和治療分支桿菌感染的包含該環肽的藥物組合物。本發明的組合物對復制/非復制結核分支桿菌包括MDR和XDR菌株有很高的活性，因此其能有效地用作結核病的治療劑。

技術領域

本申請要求于2011年4月18日提交的申請號為US61/476,473和2011年7月29日提交的申請號為US61/513,403和2011年11月3日提交的申請號為US61/555,257以及2012年3月7日提交的申請號為US61/607,934的美國臨時專利申請的權益，其全部公開內容通過引用并入到本文中。

本發明涉及新的抗分支桿菌肽，其對復制/非復制結核分支桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)和包括多重耐藥(MDR)和廣泛耐藥(XDR)結核病的耐藥結核分支桿菌(M.tuberculosis)在內的各種耐藥結核分支桿菌菌株具有高活性。本發明還涉及一種培養野野村菌(Nonomuraea sp.)MJM5123菌株以制備抗分支桿菌肽的發酵方法，以及生產抗分支桿菌肽的方法和用于預防和/或治療結核病的含有本發明的抗分支桿菌肽的藥物組合物。

背景技術

結核分支桿菌是一種大的復雜的引起人類和其他哺乳動物結核病(TB)病的細菌。TB是一種通過呼吸途徑在人與人之間傳播的高傳染性疾病。

在2009年，有940萬新的TB病例，包括110萬攜帶HIV的病例和30萬MDR-TB[WHOActions For Life-Towards a world free of tuberculosis；World HealthOrganization:Geneva,Switzerland,2006(世界衛生組織呼吁為生命的行動—邁向無結核病世界)]。MDR-TB需要的治療時間從6個月延長到至少2年。世界各地的MDR結核分支桿菌菌株中的廣泛耐藥TB(XDR-TB)的流行率估計有6.6％[WHO Actions For Life-Towards aworld free of tuberculosis；World Health Organization:Geneva,Switzerland,2006(世界衛生組織呼吁為生命的行動—邁向無結核病世界)]。

盡管對該傳染病已有深刻的認識，但MDR-TB以及XDR-TB的流行率繼續增長[WHOAnti-tuberculosis drug resistance in the world-Report#4.2008(世界衛生組織全球抗結核病藥耐藥性報道)]。現有的化學療法很難或者幾乎不能醫治快速出現的MDR和XDR結核病菌株。這些菌株對全球造成重大的健康威脅，特別是在發展中國家和HIV/AIDS流行率日漸增長的國家[Koenig,R.Drug-resistant tuberculosis.In South Africa,XDR TBand HIV prove a deadly combination.Science 2008,319,894-897(耐藥結核病)]。

感染有潛伏TB感染(LTBI)的大部分人能夠遏制該桿菌引發癥狀，并且沒有感染其他人的風險。除了明顯的藥物或疾病介導的免疫抑制以外，對于什么引發LTBI發展成活躍的TB疾病知之甚少，而一旦TB能避開免疫防護，則認為已發展成活躍的TB疾病。營養不良和/或有營養缺陷的孩子和成年人有更高的疾病進展風險。2008年，TB奪去了182萬人的生命，其中50萬發生在感染HIV的人中間，這成為感染HIV人群的主要死因[World HealthOrganization.Global tuberculosis control:a short update to the2009report.Geneva,Switzerland:World Health Organization,2009(全球結核病控制)]。

因此，迫切需要研發新的抗TB藥物，優選具有新的作用機制的抗TB藥物。

發明內容

技術問題