[發明專利]水性眼用組合物

無效

• 申請號: 201280028727.X
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN103596572A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 真島行彥;原田康弘;川崎淳一;上野隆司
• 申請（專利權）人: 株式會社·Ｒ－技術上野
• 主分類號: A61K31/5575
• 分類號: A61K31/5575;A61K9/08;A61K47/04;A61K47/18;A61K47/34;A61P27/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 鄒雪梅;李進

技術領域

本發明涉及水性眼用組合物，所述水性眼用組合物可以以保持組合物中包含的特定脂肪酸衍生物穩定的方式進行長期儲存。本發明提供了水性眼用組合物，所述水性眼用組合物包含特定脂肪酸衍生物，且具有足夠的抗微生物特性，即便所述組合物不含或含有極小量防腐劑諸如苯扎氯銨。

背景技術

脂肪酸衍生物是包含于人和其它哺乳動物的組織或器官中的有機羧酸類成員，并且顯示出廣泛生理活性。一些在自然中發現的脂肪酸衍生物具有作為其一般結構特征的如式(A)所示的前列腺烷酸骨架：

另一方面，一些合成的前列腺素(PG)類似物具有修飾的骨架。基于五元環部分的結構特性，基本的(primary)PG類分為PGA類、PGB類、PGC類、PGD類、PGE類、PGF類、PGG類、PGH類、PGI類和PGJ類，并且根據碳鏈部分中一個或多個不飽和鍵的數目和位置進一步分為以下三種類型。??

一型(下標為1)：13,14-不飽和-15-OH

二型(下標為2)：5,6-和13,14-二不飽和-15-OH

三型(下標為3)：5,6-、13,14-?和17,18-三不飽和-15-OH。

進一步地，基于第9位羥基的構型，PGF類分為α型(其中羥基為α-構型)和β型(其中羥基為β-構型)。

已知在前列腺烷酸骨架(15-酮型)的第15位具有氧代基，以及在第13位和14位之間具有單鍵并且在第15位具有氧代基(13,14-二氫-15-酮型)的前列酮類(Prostones)是在基本的PG類代謝過程中通過酶促作用而天然產生的物質并且具有某些治療作用。前列酮類已在美國專利號?5,073,569、5,534,547、5,225,439、5,166,174、5,428,062?5,380,709?5,886,034?6,265,440、5,106,869、5,221,763、5,591,887、5,770,759和5,739,161中公開，這些文獻的內容以參考的方式引入本文中。

已知一些脂肪酸衍生物作為在眼用領域中(例如用于降低眼內壓或治療青光眼)使用的藥物。例如，(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(3R)-3-羥基-5-苯基戊基]環戊基]-5-庚烯酸異丙酯(通用名：拉坦前列素)、(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-{(1E,3R)-3-羥基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]丁-1-烯基}環戊基)庚-5-烯酸異丙酯(通用名：曲伏前列素)、(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(1E,3S)-3-羥基-5-苯基戊-1-烯-1-基]環戊基}-N-乙基庚-5-烯酰胺(通用名：比馬前列素)和(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]-3,5-二羥基環戊基}-5-庚烯酸1-甲基乙酯(通用名：他氟前列素)已經作為治療青光眼和/或眼內高壓的眼用溶液分別以名稱Xalatan?、Travatan?、Lumigan?和Tapros?市售。

此外，也已知前列酮類可用于眼用領域，例如用于降低眼內壓和治療青光眼(參見美國專利5,001,153、5,151,444、5,166,178、5,194,429和5,236,907)、用于治療白內障(參見美國專利5,212,324和5,686,487)、用于增加脈絡膜血流量(參見美國專利5,221,690)、用于治療視神經病癥(參見美國專利5,773,471)，這些文獻的內容以參考的方式引入本文中。本段引用的文獻以參考的方式引入本文中。包含(+)-(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-(3-氧代癸基)環戊基]庚-5-烯酸異丙酯(通用名：異丙基烏諾前列酮)的眼用溶液已經作為用于治療青光眼和眼內高壓的藥物產品以名稱Rescula?市售。

通常，眼用領域的藥物可以優選配制成適用于局部眼睛施用的水性制劑，諸如滴眼劑。脂肪酸衍生物通常為高度脂溶性，因此包含脂肪酸衍生物的水性制劑需要補充增溶劑，諸如表面活性劑。例如，異丙基烏諾前列酮可以有效地通過使用聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯，諸如聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯(聚山梨醇酯80)配制成有效水性眼用組合物(US?5,236,907，該引用文獻的內容以參考的方式引入本文中)。