[發明專利]丙酮酸激酶激活劑在治療中的用途

在審

• 申請號: 201280028693.4
• 申請日: 2012-05-03
• 公開（公告）號: CN103608016A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 信三·M·蘇
• 申請（專利權）人: 安吉奧斯醫藥品有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K31/497;A61P7/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種用于延長對其有需要的紅細胞(RBC)壽命的方法，該方法包括使血液接觸一個有效量的(1)具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽；(2)包括具有化學式I的化合物或其鹽以及載體的組合物或(3)藥學上可接受的組合物，該組合物包括具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體：

化學式(I)：

(I)，或其藥學上可接受的

鹽，其中：

W、X、Y和Z各自獨立地選自CH或N；

Q和Q¹是獨立地選自一個鍵或NR^b；

A是可任選取代的二環芳基或可任選取代的二環雜芳基；

L是一個鍵、-C(O)-、-(CR^cR^c)_m-、-OC(O)-、-(CR^cR^c)_m-OC(O)-、-(CR^cR^c)_m-C(O)-、-NR^bC(S)-、或-NR^bC(O)-(其中與R¹的附接點位于左側)；

R¹是選自烷基、碳環、芳基、雜芳基、以及雜環基；它們各自被R^d取代0-5次；

每個R³是獨立地選自鹵素、鹵烷基、烷基、羥基以及-OR^a，或兩個相鄰的R³與它們附接到其上的碳原子一起形成一個可任選取代的雜環基；

每個R⁴是獨立地選自鹵素、鹵烷基、烷基、羥基、＝O、-OR^a以及苯基，或兩個R⁴與它們附接到其上的碳原子一起形成一個橋聯的、稠合的或螺稠合的碳環、一個芳基或雜芳基；

每個R^a是獨立地選自烷基、酰基、羥烷基以及鹵烷基；

每個R^b是獨立地選自氫和烷基；

每個R^c獨立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基以及鹵代烷氧基，或兩個R^c與它們附接到其上的碳原子一起形成一個可任選取代的碳環；

每個R^d是獨立地選自鹵素、鹵烷基、鹵代烷氧基、烷基、炔基、硝基、氰基、羥基、-C(O)R^a、-OC(O)R^a、-C(O)OR^a、-SR^a、-NR^aR^b以及-OR^a，或兩個R^d與它們附接到其上的碳原子一起形成一個可任選取代的雜環基；

n是0、1、或2；

m是1、2或3；

h是0、1、2；

g是0、1、或2；

g+h之和等于或大于2；并且

p是0、1、或2。

2.如權利要求1所述的方法，其中將該化合物直接添加至全血或體外壓縮細胞。

3.如權利要求1所述的方法，其中將該藥物組合物給予對其有需要的受試者。

4.一種用于調節血液中對其有需要的2，3-二磷酸甘油酸水平的方法，該方法包括使血液接觸一個有效量的(1)具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽；(2)包括具有化學式I的化合物或其鹽以及載體的組合物或(3)藥學上可接受的組合物，該組合物包括具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體；其中化學式I是如權利要求1中所定義的。

5.一種用于治療遺傳非球形紅細胞溶血性貧血的方法，該方法包括給予對其有需要的受試者治療上有效量的一個有效量(1)具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽；或(2)藥學上可接受的組合物，該組合物包括具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體；其中化學式I是如權利要求1中所定義的。

6.一種用于處理鐮狀細胞貧血的方法，該方法包括給予對其有需要的受試者治療上有效量的一個有效量(1)具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽；或(2)藥學上可接受的組合物，該組合物包括具有化學式I的化合物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的載體；其中化學式I是如權利要求1中所定義的。