[發明專利]包含蕪地溴銨和皮質類固醇的組合

無效

• 申請號: 201280027664.6
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN103582477A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: G.卡拉特
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司
• 主分類號: A61K31/138
• 分類號: A61K31/138;A61K31/58;A61K45/06;A61P11/06;A61P11/08;A61K31/439
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;李進

發明領域

本發明涉及用于治療通過M₃毒蕈堿乙酰膽堿受體和/或糖皮質激素受體介導的疾病，例如用于治療炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘的治療劑的組合。

更特別地，本發明涉及毒蕈堿受體拮抗劑和皮質類固醇的組合，和所述組合在治療通過M₃毒蕈堿乙酰膽堿受體和/或糖皮質激素受體介導的疾病中的用途。

更特別地，本發明涉及包含4-[羥基(二苯基)甲基]-1-{2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓雙環[2.2.2]辛烷溴化物(蕪地溴銨(umeclidinium?bromide))和6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸?S-氟甲酯(糠酸氟替卡松)的新藥物組合產品和所述組合產品在藥物，特別是在治療通過M₃毒蕈堿乙酰膽堿受體和/或糖皮質激素受體介導的疾病，例如在治療炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘中的用途。

發明背景

哮喘是氣道的慢性炎性病癥，其影響全世界約3億人。所述病癥特征在于廣泛、可變和可逆的氣流阻塞，并且哮喘患者通常經歷呼吸急促、胸悶、氣喘和咳嗽的發作。

英國哮喘管理指南(British?Guidelines?on?the?Management?of?Asthma)(英國胸科協會(British?Thoracic?Society))規定，當需要定期預防劑治療時，哮喘的藥理學管控可能包括使用糖皮質類固醇、β-腎上腺素能受體激動劑、色酮、白三烯受體拮抗劑和茶堿。皮質類固醇的處方是目前的首選治療。對于那些不充分控制在低劑量的皮質類固醇的哮喘患者，能引入另外的治療。對皮質類固醇的首選添加治療是吸入長效β-腎上腺素能受體激動劑(LABA)。如果在向患者的治療計劃添加LABA后癥狀控制仍不充分，則可增加皮質類固醇的劑量。此外，如果LABA的添加沒有額外受益則可停止，同時僅使患者持續較高劑量的皮質類固醇。如果在添加LABA療法后疾病仍控制不佳，則建議考慮白三烯受體拮抗劑、茶堿或緩釋b-激動劑片。

指南規定對于定期預防劑治療，使用短效抗膽堿能劑通常沒有價值。此外，治療方案沒有提及使用長效抗膽堿能劑如抗毒蕈堿劑，并且沒有長效抗毒蕈堿劑被批準用于治療哮喘。

皮質類固醇單一療法和與LABA的聯合療法已成為哮喘的維持治療的確定方法。然而，仍亟需哮喘的有效藥理學管控的替代療法，例如，對于那些目前對任何批準和推薦的治療計劃控制不佳的患者。

此外，亟需能夠提高患者依從性從而超過目前治療選擇的功效的替代療法。

發明概述

本發明提供了新藥物組合產品，其包含

a)?式(I)化合物：

??????????(I)

其中X^-為藥物可接受的陰離子；和

b)?皮質類固醇。

在一個實施方案中，藥物組合產品不包含任何另外的治療活性劑。

在其它實施方案中，式(I)化合物為蕪地溴銨。

在其它實施方案中，皮質類固醇為糠酸氟替卡松。

在其它實施方案中，藥物組合產品包含蕪地溴銨和糠酸氟替卡松。

在其它實施方案中，本發明提供了用于治療，特別是用于治療炎性疾病和呼吸道疾病如哮喘的本文公開的藥物組合產品。

在其它實施方案中，本發明提供了用于治療炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘的方法，其包括給予需要其的患者包含式(I)化合物和皮質類固醇的藥物組合產品。

發明詳述

本發明提供了藥物組合產品，其包含

a)?式(I)化合物：

??????????(I)

其中X^-為藥物可接受的陰離子；和

b)?皮質類固醇。

在一個實施方案中，藥物組合產品不包含任何另外的治療活性劑。

如本文使用的，術語“治療活性劑”是指用于治療或預防折磨個體的任何疾病或不期望的醫學疾病狀態或其表現的任何化合物。