[發明專利]BCMA（CD269/TNFRSF17）結合蛋白

有效

• 申請號: 201280025793.1
• 申請日: 2012-05-24
• 公開（公告）號: CN103562225A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: P.阿爾蓋特;S.J.克萊格;J.L.克雷根;P.A.漢布林;A.P.劉易斯;R.S.帕馬;P.梅斯;T.A.K.沃塔姆
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K47/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 杜艷玲;權陸軍

1.抗原結合蛋白，其特異性結合BCMA和抑制BAFF和/或APRIL對BCMA的結合，其中所述抗原結合蛋白能夠結合FcγRIIIA或能夠發揮FcγRIIIA介導的效應物功能，并且其中所述抗原結合蛋白能夠內化。

2.根據權利要求1的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白具有增強的對FcγRIIIA的結合或具有增強的FcγRIIIA介導的效應物功能。

3.根據權利要求2的抗原結合蛋白，其中抗原結合片段具有增強的ADCC效應物功能。

4.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白是去巖藻糖基化的。

5.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白不結合Taci。

6.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包括SEQ?ID?NO.3的CDRH3或SEQ?ID?NO.3的變體。

7.根據權利要求6的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白進一步包括SEQ?ID?NO.1的CDR?H1、SEQ?ID?NO.2的CDRH2、SEQ?ID?NO.4的CDRL1、SEQ?ID?NO.5的CDRL2，和/或SEQ?ID?NO.6的CDRL3。

8.根據權利要求7的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包括

i)?如SEQ?ID?NO.?3所述CDRH3

ii)?如SEQ?ID?NO.?1所述CDRH1；和

iii)?如SEQ?ID?NO.?2所述CDRH2。

9.根據權利要求8的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包括

i)?如SEQ?ID?NO.?3所述CDRH3

ii)?如SEQ?ID?NO.?1所述CDRH1

iii)?如SEQ?ID?NO.?2所述CDRH2

iv)?如SEQ?ID?NO.?4所述CDRL1

v)?如SEQ?ID?NO.?5所述CDRL2；和

vi)?如SEQ?ID?NO.?6所述CDRL3。

10.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其包括由SEQ?ID?NO:23或SEQ?ID?NO:27或SEQ?ID?NO:29任一編碼的重鏈可變區。

11.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其包括由SEQ?ID?NO:31或SEQ?ID?NO:33任一編碼的輕鏈可變區。

12.根據權利要求1-11任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包括由SEQ?ID?NO:23編碼的重鏈可變區和由SEQ?ID?NO:31編碼的輕鏈可變區。

13.根據權利要求1-11任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白包括由SEQ?ID?NO:27編碼的重鏈和由SEQ?ID?NO:31編碼的輕鏈。

14.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白是人源化的單克隆抗體。

15.根據權利要求14的抗原結合蛋白，其中抗體是IgG1同種型。

16.包括權利要求6-9任一項中所述的CDR的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白是片段，其為Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv、雙抗體、三鏈抗體、四鏈抗體、微型抗體、微小抗體、分離的VH或分離的VL。

17.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白額外地結合非人靈長類BCMA。

18.根據前述權利要求任一項的抗原結合蛋白，并且其中所述抗原結合蛋白以強于150pM的親和力結合BCMA。

19.免疫綴合物，其包括權利要求1-18任一項的抗原結合蛋白和細胞毒性劑。

20.根據權利要求19的免疫綴合物，其中所述抗原結合蛋白經由接頭連接到細胞毒性劑。

21.根據權利要求19或20的免疫綴合物，其中所述細胞毒性劑是奧瑞斯汀或海兔毒素。

22.根據權利要求19-21任一項的免疫綴合物，其中所述細胞毒性劑選自MMAE和MMAF。