[發明專利]治療和預防心臟缺血損傷的組合物和方法

無效

• 申請號: 201280024461.1
• 申請日: 2012-04-02
• 公開（公告）號: CN103547281A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 諾厄·魏斯勒德;麻建杰
• 申請（專利權）人: 新澤西醫科和牙科大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/16;A61K48/00;A61K31/7105;A61P9/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;陳曉慶

1.包括藥學上可接受的賦形劑和有效量的MG53或調節在心臟細胞中的MG53活性、其表達或組合的至少一種的試劑的組合物在治療和/或預防心臟損傷的方法中的用途，所述方法包括向需要其的對象施用所述組合物，其中所述組合物有效治療和/或預防心臟損傷。

2.權利要求1所述的用途，其中所述試劑是下述至少一種：MG53多肽；MG53受體多肽；編碼MG53多肽的核酸；編碼MG53受體多肽的核酸；對編碼MG53或MG53受體的核酸特異性的抑制或反義RNA。

3.權利要求1所述的用途，其中所述有效量是從0.1mg/kg至1000mg/kg體重/天。

4.權利要求1所述的用途，其中MG53活性的激動劑包括下述至少一種：磷脂酰絲氨酸、鋅或鋅鹽、Zn-1-羥基吡啶-2-硫酮(Zn-HPT)、三七、氧化劑、硫柳汞或其組合。

5.權利要求1所述的用途，其中所述試劑是能夠分化成心肌細胞的干細胞，其中所述干細胞已經被修飾，從而其展示增強的MG53的活性或表達。

6.權利要求1所述的用途，其中所述組合物進一步包括藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.權利要求1所述的用途，其中所述心臟損傷包括由于心血管疾病、心臟缺血/再灌注損傷、低氧損傷、心力衰竭或其組合的至少一種引起的心臟細胞或心肌組織損傷。

8.權利要求6所述的用途，其中所述心臟損傷包括由于心臟缺血/再灌注損傷引起的心臟細胞或心肌組織損傷。

9.權利要求2所述的用途，其中所述多肽具有SEQ?ID?NOs.：1、3、5、9、10、11、12、13、14、15或16的至少一條或其生物活性部分的氨基酸序列。

10.權利要求1所述的用途，其中所述組合物結合藥學上可接受的賦形劑細胞外或全身性施用，其中所述組合物有效治療或預防心臟組織的損傷。

11.包括有效量的MG53多肽或MG53核酸和藥學上可接受的賦形劑的組合物在治療和/或預防心臟缺血/再灌注損傷的方法中的用途，其包括向需要其的對象施用包括有效量的MG53多肽或MG53核酸的組合物，其中所述組合物有效治療心臟缺血/再灌注損傷。

12.權利要求11所述的用途，其中所述有效量是從0.1mg/kg至1000mg/kg體重/天。

13.權利要求11所述的用途，其中所述治療性組合物進一步包括MG53活性的激動劑。

14.權利要求13所述的用途，其中所述激動劑是下述至少一種：磷脂酰絲氨酸、鋅或鋅鹽、Zn-1-羥基吡啶-2-硫酮(Zn-HPT)、三七、氧化劑、硫柳汞或其組合。

15.篩選可用于治療心臟缺血/再灌注損傷的化合物的方法，其包括下述步驟：提供表達編碼與MG53多肽具有至少70%同源性的氨基酸序列的多肽的核酸的心肌細胞或心臟細胞；提供測試化合物庫；用所述測試化合物處理細胞；誘導對所述心臟細胞的膜的缺血/再灌注損傷；測量MG53、活性或量的變化和所述細胞修復對膜損傷的能力；和比較處理的細胞和未處理的細胞，其中能夠調節MG53表達、活性或量的試劑指示可用于治療心臟缺血/再灌注損傷的試劑。