[發(fā)明專利]用于治療自身免疫性疾病的喹諾酮類似物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280023297.2
• 申請日: 2012-02-26
• 公開（公告）號: CN103533934A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設計）人: 阿納特·阿希龍;邁克爾·古列維奇
• 申請（專利權）人: 特爾汗什莫爾醫(yī)學基礎設施研究和服務公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K31/4745;A61K31/551;C12Q1/68;A61P37/06;A61P25/06
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種治療受試者的自身免疫性疾病的方法，包括：

給予受試者治療有效量的式（I）的化合物，

或其藥用鹽或藥用酯；

其中表示可選的不飽和鍵；

如果Z¹、Z²、Z³和Z⁴分別是N，則B、X、A或V中的每一個是不存在的；并且

當Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的每一個分別是C時，B、X、A和V中的每一個獨立地是H、鹵素、疊氮基、-CN、-CF₃、-CONR¹R²、-NR¹R²、-SR²、-OR²、-R³、-W、-L-W、-W⁰、-L-N(R)-W⁰、A²或A³；

Z是O、S、CR⁴₂、NR⁴CR⁴、CR⁴NR⁴、CR⁴、NR⁴或N；

Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的每一個獨立地是C或N，條件是任何三個N是非相鄰的；

Z⁵是C；或者當Z是N時Z⁵可以是N；

Y是可選地取代的5-6元碳環(huán)或雜環(huán)；

U¹是-C(=T)N(R)-、-C(=T)N(R)O-、-C(=T)-、-SO₂N(R)-、-SO₂N(R)N(R⁰)-、-SO₂-或-SO₃-，其中T為O、S或NH；或者當Z⁵是N或U²是H時U¹可以是化學鍵；

U²為H或C3-C7環(huán)烷基、C1-C10烷基、C1-C10雜烷基、C2-C10烯基或C2-C10雜烯基，其中的每一個可以可選地以一個或多個鹵素、=O或可選地取代的3-7元碳環(huán)或雜環(huán)取代；或者U²是-W、-L-W、-L-N(R)-W⁰、A²或A³；

在每個-NR¹R²中，R¹和R²連同N一起可以形成可選地取代的氮雜環(huán)，可選地包含選自N、O和S的另外的雜原子作為環(huán)成員；

R¹是H或C1-C6烷基，可選地以一種或多種鹵素或=O取代；

R²是H或C1-C10烷基、C1-C10雜烷基、C2-C10烯基或C2-C10雜烯基，其中的每一個可以可選地以一種或多種鹵素、=O或可選地取代的3-7元碳環(huán)或雜環(huán)取代；

R³是可選地取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基、C5-C10芳香基或C6-C12芳烷基或這些中的一種的異種形，其中的每一個可以可選地以一種或多種鹵素、=O或可選地取代的3-6元碳環(huán)或雜環(huán)取代；

每個R⁴獨立地是H或C1-C6烷基；或者R⁴可以是-W、-L-W或-L-N(R)-W⁰；

每個R與R⁰獨立地是H或C1-C6烷基；

L是C1-C10亞烷基、C1-C10雜亞烷基、C2-C10亞烯基或C2-C10雜亞烯基連接子，其每一個可以可選地以選自由鹵素、氧代（=O）或C1-C6烷基所組成的組中的一種或多種取代基取代；

W是可選地取代的4-7元氮雜環(huán)，可選地包含選自N、O和S的另外的雜原子作為環(huán)成員；

W⁰是可選地取代的3-4元碳環(huán)，或者是以1至4個氟原子取代的C1-C6烷基基團；

條件是U²、V、A、X和B中的一個是仲胺A²或叔胺A³，其中

所述仲胺A²是-NH-W⁰，并且

所述叔胺A³是完全飽和的并且可選地取代的6元或7元氮雜環(huán)，該氮雜環(huán)可選地包含選自N、O或S的另外的雜原子作為環(huán)成員，或者所述叔胺A³是部分不飽和的或芳香族的可選地取代的5元氮雜環(huán)，該氮雜環(huán)可選地包含選自N、O或S的另外的雜原子作為環(huán)成員；

從而治療受試者的自身免疫性疾病。