[發(fā)明專利]組織產(chǎn)品的酶處理方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280019985.1
• 申請(qǐng)日: 2012-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN103491986A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 怡·陳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 生命細(xì)胞公司
• 主分類號(hào): A61L27/24
• 分類號(hào): A61L27/24;A61L27/56
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

本申請(qǐng)要求在35U.S.C.§119項(xiàng)下的、于2011年4月8日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/479,937的優(yōu)先權(quán)。

本披露涉及組織基質(zhì)，并且更具體的，涉及通過用蛋白水解酶類處理基質(zhì)來控制組織基質(zhì)的柔軟性的方法。

將各種組織衍生的產(chǎn)品用來再生、修復(fù)，或者另外用來處理患病的或受損的組織和器官。這些產(chǎn)品可以包括完整的組織移植物和/或脫細(xì)胞的或者重建的脫細(xì)胞組織（例如來自皮膚、腸、或者其他組織的脫細(xì)胞組織基質(zhì)，使用或者不使用細(xì)胞接種）。這些產(chǎn)品通常具有通過組織源（也就是其起源的組織型和動(dòng)物）以及用來產(chǎn)生這些組織產(chǎn)品的方法參數(shù)確定的機(jī)械性能。由于組織產(chǎn)品經(jīng)常被用于手術(shù)應(yīng)用和/或組織置換或增大，這些組織產(chǎn)品的機(jī)械性能很重要。例如，外科醫(yī)生通常更喜歡感覺上更加自然和/或在手術(shù)過程中容易操作的組織。然而，一些組織產(chǎn)品是令人討厭地僵硬的并且有不自然的感覺。因此，提供了處理組織產(chǎn)品以產(chǎn)生更加稱心的機(jī)械性能的方法。

概述

根據(jù)某些實(shí)施例，提供了一種處理組織基質(zhì)的方法。該方法可以包括選擇一種含膠原的組織基質(zhì)，并且將該組織基質(zhì)在足以使組織基質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生希望的柔軟程度的條件下與一種蛋白水解酶相接觸。

在另一個(gè)實(shí)施例中，提供了一種處理組織基質(zhì)的方法。該方法可以包含選擇一種含有膠原的脫細(xì)胞組織基質(zhì)，并且將該組織基質(zhì)在足以使組織基質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生希望的柔軟程度并且增加組織基質(zhì)多孔性的條件下與一種蛋白水解酶相接觸。

在一些實(shí)施例中，提供了一種脫細(xì)胞組織基質(zhì)。該基質(zhì)可以通過一種方法制備，該方法包括：選擇一種脫細(xì)胞組織基質(zhì)，并且將該組織基質(zhì)在足以使組織基質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生希望的柔軟程度的條件下與一種蛋白水解酶相接觸。

附圖說明

圖1A-圖1D顯示了使用本披露的方法用酶類處理之后的脫細(xì)胞組織基質(zhì)，以及沒有處理過的對(duì)照品。

圖2是處理過的和對(duì)照樣品拉伸強(qiáng)度測(cè)試數(shù)據(jù)的箱形圖。

圖3是處理過的和對(duì)照樣品縫合強(qiáng)度測(cè)試數(shù)據(jù)的箱形圖。

圖4是處理過的和對(duì)照樣品撕裂度測(cè)試數(shù)據(jù)的箱形圖。

圖5是處理過的和對(duì)照樣品膠原酶消化測(cè)試數(shù)據(jù)的箱形圖。

圖6是處理過的和對(duì)照樣品蠕變阻力測(cè)試數(shù)據(jù)的箱形圖。

某些示例性實(shí)施方式的說明

現(xiàn)在將詳細(xì)地參考根據(jù)本披露的某些示例性實(shí)施例，這些實(shí)施例的某些實(shí)例展示于附圖中。在可能的情況下，將貫穿這些附圖使用相同的參考號(hào)來指示相同或相似的部分。

在本申請(qǐng)中，單數(shù)的使用包括了復(fù)數(shù)，除非另外明確說明。在本申請(qǐng)中，“或者”的使用是指“和/或”，除非另外說明。此外，術(shù)語“包括”以及其他形式（例如，“包含”和“含有”）的使用不是限制性的。在此所述的任何范圍應(yīng)當(dāng)被理解為包括端點(diǎn)以及在端點(diǎn)之間的所有值。

在此使用的小節(jié)標(biāo)題僅是為了編排的目的并且不應(yīng)該被解釋為對(duì)所述主題進(jìn)行限制。在本申請(qǐng)中所引用的所有文件或文件的部分，包括但不局限于專利、專利申請(qǐng)、論文、書籍、和專著，都特此出于任何目的通過引用將其全部?jī)?nèi)容清楚地結(jié)合在此。

如在此使用的，“組織產(chǎn)品”指的是包含一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)類的、任何人或動(dòng)物的組織?！敖M織產(chǎn)品”可以包括脫細(xì)胞或部分去細(xì)胞的組織基質(zhì)，已用外源細(xì)胞再增殖的去細(xì)胞的組織基質(zhì)，和/或已經(jīng)過處理改變了組織的細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的至少一些膠原纖維方向的細(xì)胞狀組織。

可以使用各種人和動(dòng)物組織來生產(chǎn)用于治療患者的產(chǎn)品。例如，已經(jīng)生產(chǎn)了用于再生、修復(fù)、增大、強(qiáng)固、和/或治療由于各種疾病和/或結(jié)構(gòu)性損傷（例如由于創(chuàng)傷、手術(shù)、萎縮、和/或長(zhǎng)期耗損以及退化）已經(jīng)損壞或者消失的人體組織的各種組織產(chǎn)品。這些產(chǎn)品可以包括，例如脫細(xì)胞組織基質(zhì)，組織移植或異種移植，和/或重建組織（也就是已經(jīng)用細(xì)胞接種來產(chǎn)生有生機(jī)的材料的至少部分去細(xì)胞的組織）。

對(duì)于外科應(yīng)用，通常希望產(chǎn)生具有某些機(jī)械性能的組織產(chǎn)品。例如，可能包括一薄片材料的組織產(chǎn)品應(yīng)該具有足夠的強(qiáng)度來承受預(yù)期用途。例如，某些組織產(chǎn)品可以用來修復(fù)缺陷（例如疝），用來支撐外周組織或埋植劑（例如用于隆胸手術(shù)和/或乳房重建術(shù)），或者用來替換損壞的或消失的組織（例如創(chuàng)傷或手術(shù)切除術(shù)之后）。無論哪種具體應(yīng)用，該組織產(chǎn)品應(yīng)該具有足夠的強(qiáng)度，彈性，和/或其他起作用的機(jī)械性能直至發(fā)生組織再生和/或修復(fù)。

另外，組織產(chǎn)品應(yīng)該具有希望的感覺。例如，外科醫(yī)生通常更喜歡具有天然組織樣感覺（例如足夠柔、柔性、和/或有彈性）的材料。另外，移植后希望組織產(chǎn)品感覺更加自然。例如，用于隆胸手術(shù)的組織不應(yīng)該過分僵硬以產(chǎn)生感覺更加自然的胸部。