[發明專利]自磁性金屬salen絡合物化合物

無效

• 申請號: 201280018348.2
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN103547564A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 石川義弘;江口晴樹
• 申請（專利權）人: 株式會社IHI;石川義弘
• 主分類號: C07C251/24
• 分類號: C07C251/24;A61K31/135;A61K31/28;A61K31/295;A61K31/315;A61P23/02;A61P35/00;C07F11/00;C07F13/00;C07F15/02;C07F15/06
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘晶;於毓楨

技術領域

本發明涉及具有自磁性的金屬salen絡合物化合物。

背景技術

通常，藥物給藥至生物體后到達患部，通過在該患部局部位置上發揮藥理效果而產生治療效果，但如果藥物到達患部以外的組織（即正常組織），則不會成為一種治療。

因此，如何有效地引導藥物至患部很重要。引導藥物至患部的技術被稱為藥物遞送，是近年研究開發活躍進行的領域。

該藥物遞送具有至少兩個優點。一個優點是在患部組織中得到充分高的藥物濃度。如果患部中的藥物濃度沒有達到一定以上則不產生藥理效果，濃度低時不能得到預期的治療效果。第二個優點是僅僅引導藥物至患部組織，能夠抑制對正常組織的副作用。

這種藥物遞送在使用抗癌劑進行的癌癥治療中最發揮作用。由于大多數抗癌劑是抑制細胞分裂活躍的癌細胞的細胞增殖的藥劑，因此在正常組織中也抑制細胞分裂活躍的組織，例如骨髓或發根、消化道粘膜等的細胞增殖。

因此，在接受抗癌劑給藥的癌癥患者中會產生貧血、脫發、嘔吐等副作用。由于這些副作用對于患者而言成為沉重的負擔，因此必須限制給藥量，從而存在無法充分獲得抗癌劑的藥理效果的問題。

這些抗惡性腫瘤藥中，烷化劑系抗惡性腫瘤藥是具有使烷基（-CH₂-CH₂-）結合在核酸蛋白等上的能力的抗癌劑的總稱。通過使DNA烷基化而阻礙DNA復制，從而導致細胞死亡。這種作用與細胞周期無關而起作用，對G₀期的細胞和增殖活躍的細胞的作用都強，從而容易對骨髓、消化道粘膜、生殖細胞、發根等造成損害。

另外，抗代謝系抗惡性腫瘤藥是具有與核酸、蛋白合成過程的代謝物類似結構的化合物，通過阻礙核酸合成等而損害細胞，從而對分裂期的細胞起特異性作用。

另外，抗腫瘤性抗生素是由微生物產生的化學物質，具有抑制DNA合成、切斷DNA鏈等作用，從而表現出抗腫瘤活性。

另外，微管抑制劑通過在細胞分裂時形成紡錘體，或直接作用于對細胞內小器官的配置和物質輸送等細胞正常功能的維持發揮重要作用的微管，從而表現出抗腫瘤效果。微管抑制劑對細胞分裂活躍的細胞、神經細胞等起作用。

另外，鉑制劑通過形成DNA鏈或鏈間結合或DNA蛋白結合從而阻礙DNA合成。順鉑為代表性藥物，但對腎損害強，需要大量的補液。

另外，荷爾蒙類似藥系抗惡性腫瘤藥對于荷爾蒙依賴性的腫瘤是有效的。對于男性荷爾蒙依賴性的前列腺癌，給藥女性荷爾蒙或給藥抗男性荷爾蒙劑。

另外，分子靶向藥是在各種惡性腫瘤中把對應于特異性分子生物學特征的分子作為目標的治療法。

另外，拓撲異構酶抑制劑是通過臨時在DNA上引入切口來改變DNA鏈的鏈環數的酶。拓撲異構酶I是在環狀DNA的一條鏈上引入切口，使另一條鏈通過后，關閉切口的酶；拓撲異構酶抑制劑II是臨時切斷環狀DNA的2條鏈，在其間使另外的2條鏈DNA通過，再重新連接切口的酶。

另外，非特異性免疫增強劑通過活化免疫系統來抑制癌細胞的增殖。

藥物遞送的優點也存在于局部麻醉劑。局部麻醉劑用于處理痔瘡、口腔炎癥、牙周病、齲齒、拔牙或手術等引起的粘膜和皮膚等局部的發癢或疼痛。作為代表性局部麻醉劑，已知有利多卡因（商品名：苦息樂卡因），然而，利多卡因雖然速效性優異，但具有抗心律不齊作用。另外，進行脊椎麻醉時，如果在脊髓液中注入作為麻醉藥的利多卡因，則在脊髓液中擴散，有人擔心最壞的情況是由于到達頸部的脊髓而導致呼吸功能停止等嚴重副作用。

作為藥物遞送的具體方法，例如有使用載體（carrier）的方法。該方法將藥物負載在容易集中于患部的載體上，并將藥物運送至患部。

作為載體，被認為有潛力的是磁性體，提出了將作為磁性體的載體附著在藥物上并通過磁場聚集于患部的方法（例如，參照專利文獻1）。

然而，將磁性體載體用作載體時，已知：口服給藥困難，通常載體分子巨大，載體與藥物分子間的結合強度、親和性方面存在技術問題，從而實際應用存在困難。

因此，本發明人提出：對有機化合物的基本骨架結合用于賦予正或負的自旋電荷密度的側鏈，作為整體相對于外部磁場具有磁性共同誘導的范圍的適應性，在適用于人體或動物時，通過來自體外的磁場從而保持在局部給予磁場的范圍內，在前述范圍內發揮原本保有的藥物效果的局部治療藥。在該提案中，作為這樣的藥物，記載了鐵salen絡合物（例如，參照專利文獻2）。