[發明專利]用于預防感染、降低感染的嚴重性、及治療感染的胸腺素α肽

無效

• 申請號: 201280017577.2
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN103458681A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: C.塔特希爾
• 申請（專利權）人: 賽生制藥有限公司
• 主分類號: A01N25/00
• 分類號: A01N25/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

優先權

本申請要求2011年2月9日提交的美國臨時申請No.61/441,250的優先權和權益，在此通過提及將其完整收錄。

發明領域

本發明涉及感染領域，包括感染的預防、感染嚴重性的降低、或感染的治療，且包括用于免疫受損的患者（諸如年老的和患慢性病的），所述感染包括急性和醫院獲得性感染。

發明背景

醫院獲得性感染（諸如肺炎和敗血病）造成相當大的患者死亡率和發病率，并且顯著增加健康護理的總體成本[Michael?Klompas,Prevention?of?ventilator-associated?pneumonia,Expert?Rev.Anti?Infect.Ther.8(7):791-800(2010);Wheeler?DS?et?al.,Novel?Pharmacologic?Approaches?to?the?Management?of?Sepsis:Targeting?the?Host?Inflammatory?Responses,Recent?Pat.Inflamm.Allergy?Drug?Discov.3(2):96-112(2009)]。實際上，在2004年報告敗血病是死亡的第10位原因[Wheeler?et?al.(2009)]。醫院獲得性感染由于藥物抗性微生物日益增加的流行而進一步惡化，這對常規的抗生素武器庫不斷施加壓力。因此，預防和/或治療感染（包括醫院獲得性感染）是一項現行的需要。

強烈且快速的針對病原體的免疫應答對于預防許多急性感染和疾病（包括急性病毒性、細菌性、和真菌性感染）或者降低其嚴重性是重要的。例如，針對呼吸道合胞病毒(RSV)表面蛋白的體液應答在預防RSV感染（其經常是醫院獲得性的）以及感染消退中起較大的作用[Olson?and?Varga,Pulmonary?immunity?and?immunopathology:lessons?from?respiratory?syncytial?virus,Expert?Rev.Vaccines7(8):1239-1255(2008)]。實際上，誘導快速且強烈的針對病原體攻擊的抗體應答是大多數疫苗接種的主要目標。然而，針對所有潛在病原體（尤其是那些可以表現為醫源性感染諸如肺炎或敗血病的病原體），并且尤其對于免疫受損患者給個體接種疫苗是不可能或不劃算的。

非常需要以方便且劃算的方式加強針對病原體的初始免疫應答的手段以降低感染（包括醫源性感染）的影響，以及降低與此類感染有關的比率、死亡率、和發病率。

發明概述

本發明提供了用于預防感染、治療感染、或降低感染的嚴重性的方法，所述感染包括細菌性、病毒性、和真菌性感染，并且包括病因學更為復雜或未知的感染。本發明牽涉施用α胸腺素肽方案，使得引發或增強患者針對病原體暴露的免疫應答。

在某些實施方案中，α胸腺素方案是有效方案，其牽涉藥劑的相對少數幾次施用，和/或在時間上隔開以使治療劑和成本效率最大化，和/或就潛在的病原體暴露而言安排日程表或時機。如本文中描述的α胸腺素肽方案給患者提供較強力的針對病原體暴露的免疫應答，包括較高的抗體滴度和/或較快的抗體應答，而且在少到一次或兩次施用α胸腺素的情況中提供此類優點長至約50天。在某些實施方案中，患者是免疫缺陷的或免疫受損的，和/或患者是住院的或安排住院的，從而α胸腺素肽方案在住院期期間幫助保護患者免于醫源性感染或疾病，或降低醫源性感染或疾病的嚴重性。

更具體地，在一個方面，本發明提供了用于預防感染或降低感染的嚴重性的方法，所述感染可以源自預期的病原體暴露或機會性環境。所述方法包括對患者施用胸腺素α肽（例如胸腺素α1或“TA1”）的有效方案。一般地，在啟動α胸腺素方案時，患者尚未診斷為感染，或者沒有顯示感染的體征或癥狀。在某些實施方案中，在啟動α胸腺素方案時，患者是醫院或健康護理機構收治的，和/或安排進行手術或侵入性醫學規程的，或者需要侵入性醫學裝置（例如通氣機）的。在這類實施方案中，本發明針對微生物暴露的此不可避免的增加和/或引入對于某些病原體機會性環境增強免疫應答，由此預防所致感染或降低所致感染的嚴重性。