[發明專利]生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造方法

有效

• 申請號: 201280016660.8
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN103442742A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 藤田雅規;中西惠;高橋佳丈;山村泰史;棚橋一裕
• 申請（專利權）人: 東麗株式會社
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;C08G81/00;C08G63/08;C08L101/14;C08L101/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 龐立志;孟慧嵐

技術領域

本發明涉及生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造方法。

背景技術

為了患部的切開處的止血、對腫瘤的營養供給的阻斷、腫瘤內的抗癌劑濃度的維持等，使用聚(乳酸/乙醇酸)共聚物(專利文獻1)、聚乙二醇和聚乳酸等的嵌段共聚物(專利文獻2～5)或者使乳酸、聚乙二醇和多元羧酸等共聚而得的多嵌段共聚物(專利文獻6)來作為血管等栓塞用的聚合物粒子。

作為該血管等栓塞用的聚合物粒子，為了無間隙且可靠地將血管等栓塞而使用球狀的粒子，但存在如下問題：因為要通過微導管等遞送至血管等的目標部位，所以會因為聚合物粒子本身的柔軟性不足和凝集而在導管內發生堵塞，或者在到達目標部位的過程中聚合物粒子變形，其形狀無法復原。

為了解決這些問題，進行了用聚乙二醇被覆聚合物粒子的表面來防止凝集、提高導管通過性的嘗試(專利文獻7)，將多種聚合物共混來控制聚合物粒子的柔軟性的嘗試(專利文獻8)，經化學交聯的聚合物粒子的開發(專利文獻9)等。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平5-969號公報

專利文獻2：日本特公平5-17245號公報

專利文獻3：日本特開2004-167229號公報

專利文獻4：日本特開2005-312623號公報

專利文獻5：日本特開2007-291323號公報

專利文獻6：美國專利申請公開第2009/0117033號說明書

專利文獻7：日本特開2007-145826號公報

專利文獻8：日本特開2007-146146號公報

專利文獻9：日本特開2005-314535號公報。

發明內容

發明所要解決的課題

然而，通過聚合物粒子表面的被覆(專利文獻7)、多種聚合物的共混(專利文獻8)及經化學交聯的聚合物粒子的使用(專利文獻9)之類的改良技術，雖然對于導管通過性的提高和聚合物粒子的柔軟性的控制能確認到改善，但對于聚合物粒子變形、形狀無法復原的問題則無法確認到充分的改善，要得到良好的血管等的栓塞作用，需要進一步的改良。即，要求開發出聚合物粒子在通過導管后恢復至原來的粒子形狀的能力(以下記作“粒子形狀的復原力”)高的血管等栓塞用的材料。

因此，本發明的目的是提供一種不易發生凝集、柔軟性得到改善、并且在通過導管等后粒子形狀會復原的生物降解性的血管栓塞材料。

用于解決課題的手段

即，本發明提供以下(1)～(9)中記載的生物降解性粒子、血管栓塞材料及其制造方法。

(1)生物降解性粒子，其包含由以下物質共聚而得的嵌段共聚物:生物降解性共聚物，該生物降解性共聚物具有至少由羥基羧酸a1和羥基羧酸a2構成的結構；水溶性聚合物，該水溶性聚合物在兩末端具有選自羥基、氨基和羧酸基的官能團；多元化合物，該多元化合物具有2個以上的選自羥基、氨基和羧酸基的官能團；所述羥基羧酸a1進行均聚得到的均聚物的玻璃化轉變溫度為40℃以上，所述羥基羧酸a2進行均聚得到的均聚物的玻璃化轉變溫度為-40℃以下；并且由羥基羧酸a2構成的結構在所述生物降解性共聚物中所占的重量比例為30～90重量％。

(2)上述(1)所述的生物降解性粒子，其中，所述嵌段共聚物是具有下述通式(I)表示的重復單元的多嵌段共聚物；

[化1]

式中，A表示由所述生物降解性共聚物或2種以上的所述生物降解性共聚物共價結合而成的共聚物構成的嵌段，B表示由所述水溶性聚合物構成的嵌段，C表示單鍵或由所述多元化合物構成的結構，n表示1以上的整數。

(3)上述(1)或(2)所述的生物降解性粒子，其中，飽和含水狀態下的40％壓縮載荷為500mN以下，且飽和含水狀態下的壓縮率為10％時的壓縮恢復率為40％以上。

(4)上述(1)～(3)中任一項所述的生物降解性粒子，其中，所述嵌段共聚物的重均分子量為3000～300000。

(5)上述(1)～(4)中任一項所述的生物降解性粒子，其中，所述水溶性聚合物的重均分子量為200～50000。

(6)上述(1)～(5)中任一項所述的生物降解性粒子，其中，所述羥基羧酸a1是乳酸。

(7)上述(1)～(6)中任一項所述的生物降解性粒子，其中，所述羥基羧酸a2是6-羥基己酸。

(8)血管栓塞材料，其由上述(1)～(7)中任一項所述的生物降解性粒子構成。