[發明專利]新穎吲哚啉酮蛋白激酶抑制劑

有效

• 申請號: 201280015821.1
• 申請日: 2012-04-06
• 公開（公告）號: CN103945696A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 張東;謝國建
• 申請（專利權）人: 貝達醫藥公司
• 主分類號: A01N43/38
• 分類號: A01N43/38;A61K31/40
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 杜靜靜

1.一種式（I）化合物，

和其醫藥學上可接受的鹽或前藥；

其中R₁選自由以下各物組成的群組：F、Cl、Br、CF₃、CCl₃、CN、SO₂NHR、COR、CONHR和R；

其中R₂?=?R；

其中X?=?CH或CR；

其中Y是O、NH或NR；

其中n?=?2-4；

其中R是H、烷基、芳基、烷氧基或芳氧基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R_l是F、Cl或Br。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中R_l是F。

4.?根據權利要求3所述的化合物，其中X是CR并且R是烷基。

5.?根據權利要求4所述的化合物，其中R是甲基。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中Y是O。

7.一種合成根據權利要求1所述的化合物的方法，其包含使與反應形成式I化合物的步驟。

8.根據權利要求7所述的方法，其進一步包含使與反應形成的步驟。

9.根據權利要求8所述的方法，其中R₁是F、Cl或Br。

10.根據權利要求9所述的方法，其中R₁是F。

11.根據權利要求7所述的方法，其中X是CR并且R是烷基。

12.根據權利要求11所述的方法，其中R是甲基。

13.根據權利要求7所述的方法，其中Y是O。

14.根據權利要求7所述的方法，其中R₁是F；X是CR；R是甲基；Y是O。

15.根據權利要求14所述的方法，其中n是3。

16.一種式II化合物，

和其醫藥學上可接受的鹽或其前藥。

17.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求1所述的化合物和醫藥學上可接受的載劑或賦形劑。

18.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求17所述的化合物和醫藥學上可接受的載劑或賦形劑。

19.一種治療或預防與VEGFR相關的病癥的方法。

20.根據權利要求19所述的方法，其中所述病癥是選自由以下各物組成的群組的癌癥：鱗狀細胞癌、星形細胞瘤、卡波西氏肉瘤（Kaposi's?sarcoma）、成膠質細胞瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神經膠質瘤、結腸直腸癌、泌尿生殖器癌和胃腸癌。