[發明專利]用于檢測腸和血腦屏障通透性的方法及其測試材料

有效

• 申請號: 201280015809.0
• 申請日: 2012-01-26
• 公開（公告）號: CN103460044A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: A·沃佳達尼
• 申請（專利權）人: 免疫科學實驗室公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;C07K14/195;C07K16/12
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;張全信

1.測試來自人的樣品的方法，其包括：

測量源于結合所述樣品的第一部分至細菌毒素的第一信號；和

測量源于結合所述樣品的第二部分至天然抗原的第二信號，所述天然抗原選自(a)腸相關抗原和(b)血腦屏障相關抗原中的至少一種。

2.權利要求1所述的方法，其中所述細菌毒素包括脂多糖。

3.權利要求2所述的方法，其中所述天然腸相關抗原選自：(1)腸結構蛋白；(2)緊密連接蛋白；(3)對所述緊密連接蛋白的結合受體；和(4)細胞連接蛋白。

4.權利要求3所述的方法，其中所述血腦屏障相關抗原選自：(1)血腦屏障蛋白；(2)膠質細胞原纖維酸性蛋白(GFAP)；(3)基質金屬蛋白酶(MMP)；(4)腦ZOT結合蛋白；(5)腦ZOT受體；(6)鈣衛蛋白；和(7)髓鞘堿性蛋白。

5.權利要求2所述的方法，其中所述腸結構抗原包括肌動蛋白/肌動球蛋白。

6.權利要求2所述的方法，其中所述緊密連接抗原選自閉合蛋白和連蛋白。

7.權利要求2所述的方法，其中所述結合受體包括腸ZOT受體。

8.權利要求2所述的方法，其中所述結構蛋白包括基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)。

9.權利要求1所述的方法，其中所述血腦屏障相關抗原選自：(1)血腦屏障蛋白；(2)膠質細胞原纖維酸性蛋白(GFAP)；和(3)基質金屬蛋白酶(MMP)。

10.診斷與腸滲漏綜合征相關的疾病的方法，其包括：

從實驗室定制利用權利要求1所述方法的測試；和

分析所述測試結果。

11.診斷與血腦屏障通透性相關的疾病的方法，其包括：

從實驗室定制利用權利要求1所述方法的測試；和

分析所述測試結果。

12.測試平板，其具有作為結合肽的下述：(1)細菌毒素；和(2)包括(a)腸相關抗原和(b)血腦屏障相關抗原中的至少一種的天然抗原。

13.權利要求12所述的測試平板，其中所述腸相關抗原選自：(1)腸結構蛋白；(2)緊密連接蛋白；和(3)對所述緊密連接蛋白的結合受體；和(4)細胞連接蛋白;

14.權利要求13所述的測試平板，其中所述血腦屏障相關抗原選自：(1)血腦屏障蛋白；(2)膠質細胞原纖維酸性蛋白(GFAP)；(3)基質金屬蛋白酶(MMP)；(4)腦ZOT結合蛋白；(5)腦ZOT受體；(6)鈣衛蛋白；和(7)髓鞘堿性蛋白。

15.權利要求12所述的測試平板，其中所述血腦屏障相關抗原選自：(1)血腦屏障蛋白；(2)膠質細胞原纖維酸性蛋白(GFAP)；(3)基質金屬蛋白酶(MMP)；(4)腦ZOT結合蛋白；(5)腦ZOT受體；(6)鈣衛蛋白；和(7)髓鞘堿性蛋白。

16.協助診斷與解剖學屏障的過度通透性相關的疾病的方法，其包括：

從抗體測試樣板獲得測試結果，所述抗體測試樣板從結合來自所述患者的樣品至細菌毒素和選自(a)腸相關抗原和(b)血腦屏障相關抗原中的至少一個的天然抗原而產生信號；和

分析所述測試結果。

17.權利要求16所述的方法，其中所述樣品為血液樣品。

18.權利要求16所述的方法，其中所述樣品為唾液樣品。

19.權利要求16所述的方法，其中所述分析所述測試結果的步驟包括在所述測試結果包括IgA、IgM和IgG中的任一個對脂多糖的細菌毒素的陽性結果，和全部IgA、IgM和IgG對閉合蛋白和連蛋白的陰性結果，和IgG對肌動球蛋白的陰性結果的情況下，認為涉及腸道菌群生態失調的診斷是可能的。

20.權利要求16所述的方法，其中所述分析所述測試結果的步驟包括在所述測試結果包括IgA、IgM和IgG中的任一個對脂多糖的細菌毒素的陽性結果，和IgA、IgM和IgG中的任一個對閉合蛋白或連蛋白的陽性結果，和IgG對肌動球蛋白的陰性結果的情況下，認為涉及由細菌抗原通過細胞旁途徑造成的腸屏障損壞的診斷是可能的。