[發明專利]包含二芳基硫化物骨架的對光不穩定的保護基團

有效

• 申請號: 201280015808.6
• 申請日: 2012-04-02
• 公開（公告）號: CN103649102B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: K-P.施滕格勒
• 申請（專利權）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07H19/02
• 分類號: C07H19/02;C07K2/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 石克虎,權陸軍

1.下式的化合物：

[式Ia]

其中A選自-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH(CH₃)-CH₂-，且

R1是未取代或取代的芳基或未取代的雜芳基，且R3是H、甲基或乙基，且

其中R2是

[式II]

或者，其中R2是

[式III]

其中R4是H或-P(OCH₂CH₂CN)(N-iPr₂)，且

其中R5是H、OH、鹵素或XR6，其中X是O或S且R6是H、烷基、芳基，或OR6形成-P(OCH₂CH₂CN)(N-iPr₂)，且

其中B選自腺嘌呤基、胞嘧啶基、鳥嘌呤基、胸腺嘧啶基、尿嘧啶基、2,6-二氨基嘌呤-9-基、次黃嘌呤-9-基、5-甲基胞嘧啶基-1-基、5-氨基-4-咪唑甲酸-1-基或5-氨基-4-咪唑甲酸酰胺-3-基，其中，當B是腺嘌呤、胞嘧啶或鳥嘌呤時，伯氨基任選地具有保護基團，或者，當B是胸腺嘧啶或尿嘧啶時，在O⁴位任選地是保護基團，或者，

其中R₂是

[式IV]

其中R7是與式Ia形成氨基甲酸酯鍵的天然氨基酸或非天然氨基酸殘基，或者，

其中式IV代表與式Ia形成酯鍵的天然氨基酸或非天然氨基酸殘基；

其中所述烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基；

所述芳基選自苯基、萘基、芘基和蒽基，并且任選被甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、溴、氯或氟取代；

所述雜芳基選自吡啶基、苯并噻吩、苯并咪唑、蝶啶和咯嗪；

所述天然氨基酸選自組氨酸、丙氨酸、纈氨酸、甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、蘇氨酸、精氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸和賴氨酸；和

所述非天然氨基酸選自天然氨基酸的D-立體異構體、瓜氨酸、高瓜氨酸、高精氨酸、羥脯氨酸、高脯氨酸、鳥氨酸、4-氨基-苯丙氨酸、環己基丙氨酸、α-氨基異丁酸、N-甲基-丙氨酸、N-甲基-甘氨酸、正亮氨酸、N-甲基-谷氨酸、叔丁基甘氨酸、α-氨基丁酸、叔丁基丙氨酸、2-氨基異丁酸、2-氨基茚滿-2-甲酸、硒代甲硫氨酸、脫氫丙氨酸、羊毛硫氨酸和γ-氨基丁酸。

2.根據權利要求1的化合物，其特征在于，R1是苯基、叔丁基-苯基、1-或2-萘基或2-吡啶基。

3.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，A是-CH(CH₃)-CH₂-。

4.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，R3是H或乙基。

5.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，R4是H且R5是H。

6.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，B選自腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤、胸腺嘧啶或尿嘧啶。

7.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，當B是腺嘌呤、胞嘧啶或鳥嘌呤時，所述保護基團是苯氧基乙酰基、4-叔丁基-苯氧基乙酰基、4-異丙基-苯氧基乙酰基或二甲基亞胺甲基氨基，當B是腺嘌呤時，所述保護基團是苯甲酰基-或對硝基-苯基-乙氧基-羰基，當B是鳥嘌呤時，所述保護基團是異丁酰基、對硝基苯基乙基或對硝基-苯基-乙氧基-羰基，以及，當B是胞嘧啶時，所述保護基團是苯甲酰基、異丁酰基或對硝基-苯基-乙氧基-羰基。

8.根據權利要求1或2的化合物，其特征在于，R7是天然氨基酸。

9.根據權利要求1至8中任一項的化合物作為使用無掩模光刻法的可光活化的保護化合物的用途。

10.根據權利要求7的化合物作為在核苷衍生物中3'-OH末端或5'-OH末端的中間的或永久的OH-保護基團而用于基于無掩模光刻法的DNA陣列合成的用途。