[發明專利]用作絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑的新的氮雜吲哚基苯基磺酰胺

無效

• 申請號: 201280015710.0
• 申請日: 2012-02-02
• 公開（公告）號: CN103476773A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: H.斯塔特米勒
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰國際有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.通式(I)的化合物，

其中：

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R²為任選經一個或多個相同或不同的R^b1和/或R^c1取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_6-10芳基、5至10員雜芳基及3至10員雜環基或

R²為-NR^c1R^c1；

各R^b1獨立地選自-OR^c1、-NR^c1R^c1、鹵素、-CN、-C(O)R^c1、-C(O)OR^c1、-C(O)NR^c1R^c1、-S(O)₂R^c1、-S(O)₂NR^c1R^c1、-NHC(O)R^c1及-N(C_1-4烷基)C(O)R^c1以及二價取代基=O，其中該二價取代基=O僅可為非芳環系統中的取代基；

各R^c1彼此獨立地表示氫或選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_6-10芳基、5至10員雜芳基及3至10員雜環基；

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R³選自氫、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4鹵代烷基、-CN、-NH(C_1-4烷基)及-N(C_1-4烷基)₂；

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R⁴表示氫或任選經一個或多個相同或不同的R^a2和/或R^b2取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_6-10芳基、5至10員雜芳基及3至11員雜環基，或選自-OR^a3、-NR^a3R^a3、-N(OR^a3)R^a3、鹵素、-CN、-C(O)R^a3、-C(O)OR^a3、-C(O)NR^a3R^a3、-C(NH)NR^a3R^a3、-S(O)₂NR^a3R^a3、-NHS(O)₂R^a3、-N(C_1-4烷基)S(O)₂R^a3、-NHS(O)₂NR^a3R^a3、-NHC(O)R^a3、-N(C_1-4烷基)C(O)R^a3、-NHC(O)OR^a3、-N(C_1-4烷基)C(O)OR^a3、-NHC(O)NR^a3R^a3及-N(C_1-4烷基)C(O)NR^a3R^a3；

各R^a2彼此獨立地表示任選經一個或多個相同或不同的R^b2和/或R^c2取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基；

各R^b2獨立地選自-OR^c2、-NR^c2R^c2、鹵素、-C(O)R^c2、-C(O)OR^c2、-C(O)NR^c2R^c2、-CN、-NHC(O)R^c2及-NHC(O)OR^c2；

各R^c2彼此獨立地表示氫或選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基，其中此雜環基任選經一個或多個相同或不同的選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-6烷基及-C(O)-C_1-6烷基；

各R^a3彼此獨立地表示氫或任選經一個或多個相同或不同的R^b3和/或R^c3取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基；

各R^b3獨立地選自-OR^c3、-NR^c3R^c3、鹵素、-C(O)R^c3、-C(O)OR^c3、-C(O)NR^c3R^c3、-CN、-NHC(O)R^c3及-NHC(O)OR^c3；

各R^c3彼此獨立地表示氫或選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)HN-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、4至16員雜環基烷基及3至10員雜環基，其中上述基團中的雜環基環任選經一個或多個相同或不同的C_1-6烷基取代；

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環A為5至10員雜芳基；

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m表示數字0、1或2；

各R⁵彼此獨立地表示任選經一個或多個相同或不同的R^a4和/或R^b4取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_6-10芳基、5至10員雜芳基及3至11員雜環基，或獨立地選自-OR^a5、-NR^a5R^a5、-N(OR^a5)R^a5、鹵素、-CN、-C(O)R^a5、-C(O)OR^a5、-C(O)NR^a5R^a5、-C(NH)NR^a5R^a5、-S(O)₂NR^a5R^a5、-NHS(O)₂R^a5、-N(C_1-4烷基)S(O)₂R^a5、-NHS(O)₂NR^a5R^a5、-NHC(O)R^a5、-N(C_1-4烷基)C(O)R^a5、-NHC(O)OR^a5、-N(C_1-4烷基)C(O)OR^a5、-NHC(O)NR^a5R^a5及-N(C_1-4烷基)C(O)NR^a5R^a5；

各R^a4彼此獨立地表示任選經一個或多個相同或不同的R^b4和/或R^c4取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基；

各R^b4獨立地選自-OR^c4、-NR^c4R^c4、鹵素、-C(O)R^c4、-C(O)OR^c4、-C(O)NR^c4R^c4、-CN、-NHC(O)R^c4及-NHC(O)OR^c4；

各R^c4彼此獨立地表示氫或選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基，其中此雜環基任選經一個或多個相同或不同的選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-6烷基及-C(O)-C_1-6烷基；

各R^a5彼此獨立地表示氫或任選經一個或多個相同或不同的R^b5和/或R^c5取代的選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基及3至10員雜環基；

各R^b5獨立地選自-OR^c5、-NR^c5R^c5、鹵素、-C(O)R^c5、-C(O)OR^c5、-C(O)NR^c5R^c5、-CN、-NHC(O)R^c5及-NHC(O)OR^c5；

各R^c5彼此獨立地表示氫或選自以下的基團：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_4-6環烯基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)HN-C_1-6烷基、(C_1-4烷基)₂N-C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、4至16員雜環基烷基及3至10員雜環基，其中上述基團中的雜環基環任選經一個或多個相同或不同的C_1-6烷基取代；

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X及Y均為CH，或一者為CH且另一者為CF，或一者為CH且另一者為N；

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R⁶為氯或氟；

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其中該化合物(I)也可任選呈互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體及其混合物的形式存在或呈所有上述形式的各自的鹽而存在。