[發明專利]選擇性氧化膽酸、其鹽或衍生物的新方法

有效

• 申請號: 201280015573.0
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN103517984A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: D·蒙蒂;E·E·費蘭迪;S·里瓦;F·波倫蒂尼
• 申請（專利權）人: 化學藥品與食品產品股份公司
• 主分類號: C12N9/02
• 分類號: C12N9/02;C12P33/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 王貴杰

1.在下式化合物或其鹽或衍生物的7和/或12位上進行區域選擇性酶促氧化的方法：

(I)膽酸?????????R=OH;R'=H

(II)膽酸甲酯????R=OH;R'=CH3

(III)鵝脫氧膽酸?R=H;R'=H

包括使該化合物與NAD(P)⁺-依賴性羥類固醇脫氫酶(HSDH)在輔因子NAD(P)⁺的再生系統的存在下反應，所述輔因子NAD(P)⁺的再生系統包含乙酰乙酸甲酯和NAD(P)⁺-依賴性醇脫氫酶(ADH)。

2.權利要求1的方法，其中NAD(P)⁺-依賴性HSDH具有0.25－12U的酶促活性。

3.權利要求1的方法，其中具有式(I)、(II)或(III)的化合物、其鹽或衍生物具有0.5%－4%(重量/體積)的濃度。

4.權利要求1的方法，其中具有式(I)、(II)或(III)的化合物、其鹽或衍生物具有12.5mM－100mM的濃度。

5.上述權利要求任一項的方法，其中輔因子NAD(P)⁺以催化量使用，其濃度為0.2mM－0.8mM。

6.上述權利要求任一項的方法，其中共底物乙酰乙酸甲酯以相對于化合物(I)、(II)和(III)各自而言等于2當量的量使用。

7.上述權利要求任一項的方法，其中共底物乙酰乙酸甲酯以0.3%－2.4%(體積/體積)的量使用。

8.上述權利要求任一項的方法，其中氧化是定量的，即大于或等于99.5%。

9.上述權利要求任一項的方法，在室溫即在約20℃下進行。

10.上述權利要求任一項的方法，在pH等于8的情況下進行。

11.權利要求10的方法，還包含緩沖系統，其優選由磷酸鉀緩沖液組成。

12.權利要求1的方法，其特征在于該方法在水/有機雙相系統中進行，其中有機溶劑優選是乙酸異丙酯。

13.權利要求11和12的方法，其中所述緩沖系統是磷酸鉀緩沖液且所述有機溶劑是乙酸異丙酯。

14.權利要求1的方法，其中膽酸或鵝脫氧膽酸鹽是鈉鹽。

15.熊脫氧膽酸(IV)的制備方法，特征在于其包括根據權利要求1－14的任一項合成3α,12α-二羥基-7-酮基-5β-膽烷酸(IV)的方法。

16.熊脫氧膽酸(IV)的制備方法，特征在于其包括根據權利要求1－14的任一項合成3α,7α-二羥基-12-酮基-5β-膽烷酸(VI)的方法。

17.熊脫氧膽酸(IV)的制備方法，特征在于其包括根據權利要求1－14的任一項合成3α-羥基-7,12-酮基-5β-膽烷酸(VII)的方法。

18.熊脫氧膽酸(IV)的制備方法，特征在于其包括根據權利要求1－14的任一項合成7-酮基-石膽酸(IX)的方法。

19.熊脫氧膽酸(IV)的制備方法，特征在于其包括根據權利要求1－13的任一項合成3α,12α-二羥基-7-酮基-5β-膽烷酸甲酯(VIII)的方法。