[發明專利]治療特定受試者組的方法中使用的針對PCSK9的人抗體

有效

• 申請號: 201280015477.6
• 申請日: 2012-01-27
• 公開（公告）號: CN103476796A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: C.哈諾廷;L.貝薩克;U.喬哈里
• 申請（專利權）人: 賽諾菲
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.一種用于治療PCSK9表達或活性引起影響的疾病或狀況的方法，其包括：

對有此需要的受試者施用治療量的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段特異性結合hPCSK9(人蛋白質原轉化酶枯草桿菌蛋白酶/KEXIN型9)，

其中所述有此需要的受試者落入下列一組或多組受試者中：

(i)具有至少100mg/dL[至少130mg/dL、至少160mg/dL、至少200mg/dL]的血清LDL膽固醇(LDL-C)水平的受試者；

(ii)具有小于40mg/dL的血清HDL-C水平的受試者；

(iii)具有至少200mg/dL[240mg/dL]的血清膽固醇水平的受試者；

(iv)具有至少150mg/dL[至少200mg/dL；至少500mg/dL]的血清三酰甘油水平的受試者，其中在禁食至少8小時后測定所述三酰甘油水平；

(v)至少35歲齡[至少40/50/55/60/65/70歲齡]的受試者；

(vi)比75歲[65/60/55/50/45/40歲]年紀小的受試者；

(vii)具有25[26/27/28/29/30/31/32/33/34/35/36/37/38/39]或更大的BMI的受試者；

(viii)男性受試者；

(ix)女性受試者；

(x)施用所述抗體或其抗原結合片段導致血清LDL-C水平相對于給藥前水平降低至少30mg/dL[40mg/dL；50mg/dL；60mg/dL；70mg/dL]的受試者；或

(xi)施用所述抗體或其抗原結合片段導致血清LDL-C水平相對于給藥前水平降低至少20%[30%；40%；50%；60%]的受試者。

2.一種用于治療PCSK9表達或活性引起影響的疾病或狀況的方法，其包括：

對有此需要的受試者施用治療量的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段特異性結合hPCSK9(人蛋白質原轉化酶枯草桿菌蛋白酶/KEXIN型9)，

其中所述有此需要的受試者不落入下列一組或多組受試者中：

(i)吸煙者；

(ii)70歲齡以上的個體；

(iii)患有高血壓的個體；

(iii)懷孕女性；

(iv)試圖懷孕的女性；

(v)哺乳的女性；

(vi)患有或曾經患有影響肝的疾病的個體；

(vii)在肝功能方面具有任何不明異常血液測試的個體；

(viii)飲用過量酒精的個體；

(ix)具有腎問題的個體；

(x)患有甲狀腺機能減退的個體；

(xi)患有肌病癥的個體；

(xii)在用降脂藥物治療期間遇到先前的肌問題的個體；

(xiii)其呼吸有嚴重問題的個體；

(xiv)服用下列一種或多種藥物的個體：改變免疫系統起作用方式的藥物(例如環孢素或抗組胺劑)、抗生素或抗真菌藥物(例如紅霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利福平、夫西地酸)、調節脂質水平的藥物(例如吉非貝齊、考來替泊)、鈣通道阻斷劑(例如維拉帕米、地爾硫卓)、調節心律的藥物(地高辛、胺碘酮)、在HIV治療中使用的蛋白酶抑制劑(例如那非那韋)、華法林、口服避孕藥、抗酸藥或圣約翰草；或

(xv)每日飲用超過0.1L葡萄柚汁的個體；

(xvi)具有超過40的體重指數(BMI)的個體；

(xvii)具有小于18的體重指數(BMI)的個體；

(xviii)患有1型糖尿病或2型糖尿病的個體；

(xix)乙肝或丙肝呈陽性的個體；或

(xx)對單克隆抗體治療劑具有已知敏感性的個體。