[發明專利]磷酸化-Akt作為藥物響應的生物標志物的用途

有效

• 申請號: 201280015386.2
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN103502467A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: F·巴赫曼;H·A·雷恩
• 申請（專利權）人: 巴斯利爾藥物股份公司
• 主分類號: C12Q1/48
• 分類號: C12Q1/48;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.磷酸化-Akt作為預測對化合物的響應的生物標志物的用途，其中磷酸化-Akt為在一或多個殘基上被磷酸化的Akt，前提是對于Akt1、Akt2和Akt3而言，名稱磷酸化-Akt用于表示磷酸化的位點分別不是T308、T309或T305，

其中所述化合物為通式I化合物：

在式I中：

R代表苯基、噻吩基或吡啶基，

其中苯基任選被1或2個獨立選自下列的取代基所取代：烷基、鹵代-低級烷基、羥基-低級烷基、低級烷氧基-低級烷基、酰氧基-低級烷基、苯基、羥基、低級烷氧基、羥基-低級烷氧基、低級烷氧基-低級烷氧基、苯基-低級烷氧基、低級烷基羰基氧基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基羰基氨基、其中氮上的兩個取代基與氮一起形成雜環基的取代的氨基、低級烷基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、氰基、鹵素和硝基；并且其中兩個相鄰取代基為亞甲基二氧基；

其中吡啶基任選被低級烷氧基、氨基或鹵素取代；

X代表基團C＝Y，其中Y代表被羥基或低級烷氧基取代的氧或氮；

R¹代表氫、低級烷基羰基、羥基-低級烷基或氰基-低級烷基；

R²、R³和R⁶代表氫；

R⁴和R⁵彼此獨立代表氫、低級烷基或低級烷氧基；

或者R⁴和R⁵一起代表亞甲基二氧基；

及其可藥用的衍生物；

或者其中：

R代表苯基或吡啶基，

其中苯基任選被1或2個獨立選自下列的取代基所取代：烷基、鹵代-低級烷基、羥基-低級烷基、低級烷氧基-低級烷基、酰氧基-低級烷基、苯基、羥基、低級烷氧基、羥基-低級烷氧基、低級烷氧基-低級烷氧基、苯基-低級烷氧基、低級烷基羰基氧基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基羰基氨基、其中氮上的兩個取代基與氮一起形成雜環基的取代的氨基、低級烷基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、甲酰基、氰基、鹵素和硝基；并且其中兩個相鄰取代基為亞甲基二氧基；

其中吡啶基任選被低級烷氧基、氨基或鹵素取代；

X代表氧；

R¹代表氫、低級烷基羰基、羥基-低級烷基或氰基-低級烷基；

R²、R³和R⁶代表氫；

R⁴和R⁵彼此獨立代表氫、低級烷基或低級烷氧基；

或者R⁴和R⁵一起代表亞甲基二氧基；

及其可藥用的衍生物，

其中前綴“低級”表示具有最多7個并包括7個碳原子的基團，尤其是最多4個并包括4個碳原子的基團。

2.權利要求1的用途，其中所述響應是個體疾病的響應，并且在從人體或動物體獲得的一個或多個樣本中離體測定生物標志物磷酸化-Akt，優選從人體獲得。

3.權利要求1或2的用途，其中所述化合物為通式I化合物，在式I中：

R代表苯基或吡啶基，

其中苯基任選被1或2個獨立選自下列的取代基所取代：低級烷基、低級烷氧基、氨基、乙酰基氨基、鹵素和硝基；

其中吡啶基任選被氨基或鹵素取代；

X代表基團C＝O；

R¹代表氫或氰基-低級烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶代表氫；

及其可藥用的衍生物，

其中前綴“低級”表示具有最多7個并包括7個碳原子的基團，尤其是最多4個并包括4個碳原子的基團。

4.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述化合物由下式代表：

其中R、Y和R¹如下所代表：

或其可藥用的衍生物。

5.權利要求1-4中任一項的用途，其中所述化合物為：

或其可藥用的衍生物。