[發明專利]不透射線的栓塞顆粒

有效

• 申請號: 201280015284.0
• 申請日: 2012-01-27
• 公開（公告）號: CN103458903B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: R·J·亞伯拉罕;S·基歐;D·博伊德
• 申請（專利權）人: ABK生物醫學公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K33/00;A61P41/00;A61P9/00;C01B33/12;C01D1/02;C01F17/00;C01F5/02;C01G23/047
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 陳文平,徐志明

發明人：Daniel Boyd、Sharon Kehoe和Robert J.Abraham

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年1月28日提交的美國臨時申請61／437,566的權益，其全文出于全部目的特此以引用的方式并入本文。

技術領域

本發明涉及不透射線的并適于實施栓塞術的顆粒狀物質。

背景技術

介入放射科醫生經常使用聚合物顆粒來在多血管性腫瘤(諸如子宮平滑肌瘤)和血管異常(諸如血管畸形)的治療(但不限于此)中選擇性地閉塞血管。然而，當前工藝水平的顆粒受到大量缺陷的困擾，這些缺陷限制了這些產品的市場滲透。所述缺陷包括所述粒子并非不透射線的。因此，臨床醫生不能以放射顯影方法來監測顆粒的放置。結果導致不能檢測到栓塞術的并發問題，諸如具有非靶栓塞和透過栓塞的回流。對于這一問題的現行措施包括將所述顆粒在包括有放射顯影可見的造影劑的介質中擴散。但是，這導致了其自身的并發問題。接觸造影劑的患者中約百分之七發生造影劑腎病。造影劑腎病特征在于急性腎損傷，其可導致腎衰竭。暴露于造影劑是醫源性腎衰竭的第三常見的原因。另外，目前使用的顆粒的降解無法控制。選擇非可降解的或具有不同程度的可降解性的顆粒的能力使得對可用于栓塞術的各種病灶具有更多的治療選擇。隨時間降解的顆粒的使用可允許在受治療的病變消失后閉塞血管的血管再通，從而導致向正常組織的血流的恢復。這在諸如治療胃腸出血的情況下應當是所期望的。在其它情況下，非可降解顆粒的使用防止了其下的血管發生血管再通。這在諸如血管畸形這樣的血管病變中是所期望的。

因此，所需要的是改進的栓塞顆粒，其限制了用于放射顯影成像的造影劑的添加并且其降解可受到控制。

發明內容

提供了包含TiO₂、La₂O₃、Na₂O和MgO或SrO中的一種或多種的顆粒狀物質。在一個實施例中，所述顆粒狀物質包含：0.4-0.7摩爾分數的SiO₂；0.04-0.7摩爾分數的TiO₂；0.04-0.5摩爾分數的La₂O₃；0.03-0.3摩爾分數的MgO；和0.03-0.3摩爾分數的Na₂O。在一個實施方式中，MgO以0.05至0.2摩爾分數存在。所述顆粒狀物質可任選地包含SrO。當包括SrO時，MgO和SrO總共可以以0.05-0.3摩爾分數存在。或者，MgO和SrO總共以0.05-0.2摩爾分數存在。La₂0₃可以以0.04至0.4摩爾分數或0.04至0.3摩爾分數存在。TiO₂可以以0.04至0.3摩爾分數或0.04至0.2摩爾分數存在。SiO₂可以以0.4-0.6摩爾分數或0.4-0.5摩爾分數存在。Na₂O可以以0.03-0.2摩爾分數或0.03-0.15摩爾分數存在。

在某些方面，所述顆粒狀物質是不透射線的。

在某些方面，所述顆粒狀物質是生物相容的。

所述顆粒狀物質任選地是體內可降解的。在一個實施方式中，所述顆粒狀物質在超過六個月的時間內實質性降解。或者，所述顆粒是非可再吸收的。

在某些方面，所述顆粒狀物質在生理條件下釋放治療組分。

在某些方面，所述顆粒狀物質具有Q¹-Q³或約Q²的Q形態(Q-speciation)。

在某些方面，所述顆粒狀物質的顆粒具有45-1180μm、200-1000μm、100-300μm、300-500μm、500-710μm或710-1000μm的平均直徑。

在某些方面，所述顆粒狀物質包含不超過0.1摩爾分數的鋁硅酸鹽、磷酸鹽或其組合。

所述顆粒狀物質任選地包括聚合物涂層或者分散于聚合物基質內。在一個實施方式中，所述聚合物包含聚(乳酸-共乙醇酸)。另外地或替代的，所述聚合物包含泊洛沙姆(poloxamer)。在一個實施方式中，所述泊洛沙姆是普朗尼克F127(Pluronic F127)。該聚合物任選地包含治療組分，其在生理條件下釋放。

在一個方面，前述權利要求中任一項的顆粒狀物質用于血管閉塞。所述血管閉塞可以用于血管畸形、器官消融、化療栓塞、治療出血或子宮肌瘤栓塞術的治療。

附圖說明