[發明專利]用于藥物遞送的纖維素基納米粒子

有效

• 申請號: 201280014967.4
• 申請日: 2012-02-01
• 公開（公告）號: CN103476801A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 黎世達;馬克·約翰·恩斯廷;唐偉倫
• 申請（專利權）人: 安大略省癌癥研究所
• 主分類號: C08B11/12
• 分類號: C08B11/12;A61K47/48;A61K9/14;A61P35/00;C08G65/332;A61K31/337;A61K31/4745
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種化合物，包含共價連接于至少一種聚(乙二醇)（PEG）和至少一種疏水藥物的乙酰化羧甲基纖維素（CMC-Ac）。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述共價連接是酯連接。

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中所述至少一種疏水藥物是抗癌劑。

4.根據權利要求3所述的化合物，其中所述至少一種疏水藥物是多西紫杉醇、喜樹堿和紫杉醇中的一種。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中所述至少一種PEG是具有平均M_n為約550至約10,000，優選約2000的聚(乙二醇)甲基醚（mPEG）。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中所述CMC由約95至3600個單體單元，優選約3500個單體單元組成。

7.根據權利要求6所述的化合物，其中所述（CMC-Ac乙酰基團）:（CMC-Ac羧酸基團/PEG/疏水藥物）的摩爾比為約2.5:0.5至1.8:1.2，優選約2.18:0.82。

8.根據權利要求7所述的化合物，其中所述mPEG以約3.5wt%至22.7wt%的量存在，而所述多西紫杉醇以約22.5wt%至43.3wt%的量存在。

9.根據權利要求8所述的化合物，其中所述mPEG以約4.7wt%至5.3wt%的量存在，而所述多西紫杉醇以約30.1wt%至39.5wt%的量存在。

10.根據權利要求9所述的化合物，其中所述mPEG以4.7wt%的量存在，而所述多西紫杉醇以36.9wt%的量存在。

11.根據權利要求10所述的化合物，其中如通過¹H?NMR分析估計的，所述mPEG:多西紫杉醇:（CMC-Ac羧酸基團）的摩爾比為約0.9:13.4:85.7至約5.4:26.4:68.2。

12.根據權利要求11所述的化合物，其中所述mPEG:多西紫杉醇:（CMC-Ac羧酸基團）的摩爾比為約1:15.1:83.6至1.1:23.7:75.3，并且進一步優選1:20.1:78.5。

13.根據權利要求1～12中任一項所述的化合物，其中所述CMC-Ac進一步共價連接于至少一種成像試劑，優選Cy5.5。

14.一種自組裝納米粒子組合物，包含根據權利要求1～13中任一項所述的化合物。

15.根據權利要求14所述的自組裝納米粒子組合物，其中所述組合物具有約0.1mg/mL的臨界膠束濃度（cmc）。

16.根據權利要求14或15所述的自組裝納米粒子組合物，其中所述納米粒子具有約49～278nm和/或具有16～396nm的范圍的平均直徑。

17.根據權利要求14～16中任一項所述的自組裝納米粒子組合物，進一步包含在其中封裝的至少一種疏水試劑，優先選自成像試劑或治療試劑。

18.根據權利要求17所述的自組裝納米粒子組合物，其中所述至少一種成像試劑是超順磁氧化鐵納米粒子（SPION），優選7wt%～30wt%SPION，且更優選約30wt%SPION。

19.一種藥物組合物，包含根據權利要求14～18中任一項所述的自組裝納米粒子組合物和藥用載體和/或稀釋劑。

20.一種用于將疏水藥物持續釋放遞送至需要其的患者的方法，包括向所述患者給予有效量的在根據權利要求14～18中任一項中定義的所述自組裝納米粒子組合物。

21.一種治療在需要其的患者體內的癌癥的方法，包括向所述患者給予有效量的包含根據權利要求3～13中任一項所述的化合物的自組裝納米粒子組合物。

22.根據權利要求21中所定義的方法，其中所述癌癥選自乳腺癌、肺癌、轉移癌和胰腺癌。